田芳芳 呼芳芳 赵静 王宁 马磊
(1.西安交通大学第二附属医院麻醉科,陕西 西安 710004;2.空军军医大学第二附属医院,陕西 西安 710038)
围术期神经认知障碍(Perioperative neurocognitive disorders,PND)是指与术前相比,术后短期及长期学习、记忆和神经心理学测试等执行功能下降的一种临床综合征[1-2]。当前众多研究表明PND是重大手术后的重要并发症[3-4],其与不良结局密切相关[5-7]。但是,PND的发病机制仍然不明。有证据表明,外科创伤引起的炎症在PND的发生中起关键作用[8-9],且炎症因子的高低与血浆和海马组织中细胞因子水平的升高相平行,阻断炎症能够减少记忆障碍[10-14]。髓样细胞2-触发受体(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是TREM家族的免疫球蛋白样受体,目前相关研究认为细胞高表达TREM2在免疫监视、细胞间相互作用和抑制潜在的炎症反应中起重要作用[15-17]。相反,当细胞中缺乏TREM2则会增加促炎性细胞因子产生[18]。因此,TREM2被认为是神经炎症的重要负性调节剂。但是,当前还缺少TREM2在外科手术中参与调节神经炎症和认知功能的研究。本研究探讨在骨科手术后,小鼠海马中TREM2和促炎因子的表达情况,并探究改变TREM2表达是否可以改变小鼠的神经炎症以及学习和记忆障碍。
1.1 实验动物 动物实验已获得西安交通大学(中国西安)动物实验伦理委员会的批准,并按照其动物实验指南进行。雄性野生型C57BL/6小鼠购自西安交通大学实验动物中心。在药物干预或手术之前,将小鼠(4个月大)适应性饲养至少一周,光照/黑暗周期为12小时,温度为21±2℃,湿度为60%~70%。
1.2 研究……