大黄素通过调控ROS和NLRP3炎症体通路改善草酸钙结晶诱导的肾小管上皮细胞损伤

高丙鹏，田 静，靳银山，刘亚东，于时良，刘健男

(1.毕节市第一人民医院泌尿外科，贵州毕节 551700；2.毕节市七星关区中医院，贵州毕节 551700；3.哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科，黑龙江哈尔滨 150001)

以肾结石和肾钙质沉着症为代表的晶体相关肾损伤是常见的肾脏疾病，通常源于代谢失衡和集合系统解剖结构的异常[1-2]。其中与高草酸尿症相关的草酸钙结石是最常见的结石类型[3]。氧化应激和炎症反应是草酸钙结石肾损伤中的主要病理过程。草酸钙结晶可以激活NLRP3炎症体导致炎症因子成熟并释放，进而引起局部微环境病变乃至肾功能损伤[4]。结石导致的活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成也可通过氧化应激途径促进肾小管上皮细胞脂质过氧化以及组织器官损伤[5]。因此具有抗炎抗氧化的药物被广泛用于防治肾结石形成及肾功能损伤[6]。

大黄素(Emodin)是传统中药大黄的主要成分，是一种蒽醌类衍生物(图1A)，具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗纤维化及免疫调节的作用[7-9]。Emodin被证实可以通过NLRP3炎症体途径改善哮喘小鼠的气道炎症反应[10]。但其针对草酸钙结石肾损伤是否存在保护作用尚未得到证实。本研究从体外试验层面探究Emodin是否可以改善草酸钙结晶引起的肾小管上皮细胞的氧化应激与炎症损伤，从而为Emodin等具有抗炎抗氧化作用的药物在肾结石疾病中的防治提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK2)购自于中国科学院细胞库。高糖DMEM合成液体培养基……