孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗重症哮喘的有效性及对PEF、FEV1、FEV1/FVC的影响

魏娟 孙延玲 王会玲

【摘要】 目的：探討孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗重症哮喘的有效性及对PEF、FEV1、FEV1/FVC的影响。方法：选取2019年3月-2020年3月在本院接受治疗的重症哮喘患者106例。随机分为对照组和研究组，每组53例。对照组应用孟鲁司特治疗，研究组应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗。比较两组患者的治疗效果和PEF、FEV1、FEV1/FVC、IgE、IL-5、IL-10水平、复发及不良反应发生情况。结果：研究组的总有效率为96.2%，优于对照组的75.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组的PEF、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组IgE、IL-5均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组复发率、不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用孟鲁司特联合异丙托溴铵对重症哮喘患者进行治疗，具有显著疗效，不仅能明显改善患者的肺功能水平，还能降低炎性因子水平，安全性高，见效快， 临床上值得进一步应用推广。

【关键词】 重症哮喘 孟鲁司特 异丙托溴铵 有效性 PEF FEV1 FEV1/FVC

Efficacy of Montelukast Combined with Ipratropium Bromide in the Treatment of Severe Asthma and Its Influence on PEF， FEV1， FEV1/FVC/WEI Juan， SUN Yanling， WANG Huiling. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-043

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Montelukast combined with Ipratropium Bromide in the treatment of severe asthma and its effect on PEF， FEV1， FEV1/FVC. Method： A total of 106 patients with severe asthma who received treatment in our hospital from March 2019 to March 2020 were selected. They were randomly divided into control group and study group， 53 cases in each group. The control group was treated with Montelukast and the study group with Montelukast combined with Ipratropium Bromide. The therapeutic effect， PEF， FEV1， FEV1/FVC， levels of IgE， IL-5， IL-10， recurrence and the incidence of adverse reactions in two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 96.2%， better than 75.5% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the PEF， FEV1 and FEV1/FVC in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， both IgE and IL-5 in the study group were lower than those in the control group， and IL-10 was higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate and incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Montelukast combined with Ipratropium Bromide in the treatment of severe asthma patients has a significant effect， which can not only significantly improve the level of lung function of patients， but also reduce the level of inflammatory factors， with high safety and quick effect， and it is worthy of further application and promotion in clinical practice.

[Key words] Severe asthma Montelukast Ipratropium Bromide Efficacy PEF FEV1 FEV1/FVC

First-authors address： Laiwu Peoples Hospital， Jinan 271100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.010

近年来，伴随着工业化进程的加速，环境气候的变化，有关于重度哮喘的发病率呈逐年增长的趋势[1]。重度哮喘会致使患者出现气道痉挛和呼吸困难的现象，严重影响患者的日常生活与工作[2]。在支气管哮喘中，可依据病情划分四种哮喘程度，主要是轻度、中度、重度以及危重，重症哮喘主要包括重度与危重[3]。在临床上，重症哮喘通常是指当哮喘持续发作1 d以上，而且应用常规方法治疗之后，病情仍得不到缓解，患者在静息状况下，发生语言受限、呼吸困难、浅快等现象[4]。如果重症哮喘患者没有得到及时有效的治疗，那么死亡率极高[5-6]。本院在治疗重症哮喘患者时，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，获得理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年3月在本院接受治疗的重症哮喘患者106例。（1）纳入标准：①经过各项检查，确诊为重症哮喘;②一般资料完整。（2）排除标准：①合并高血压、糖尿病者;②合并其他心、肝、肾等疾病者;③严重呼吸道感染者;④免疫系统疾病者;⑤对本研究所用药物过敏者;⑥妊娠及哺乳期妇女;⑦精神障碍和认知障碍的患者。随机分为对照组和研究组，每组53例。所有患者对此次研究均知情同意，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 常规干预 在入院后，对所有重症哮喘患者进行常规干预，其中包括解痉、抗感染、平喘等。

1.2.2 对照组 给予患者孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司;注册证号：国药准字J20130054，规格：5 mg×5片）治疗，口服，1次/d，10 mg/次，在晚上入睡前服用，需维持治疗8周。

1.2.3 研究组 给予孟鲁司特钠咀嚼片联合异丙托溴铵治疗，首先给予孟鲁司特钠咀嚼片治疗，口服，1次/d，5 mg/次，在晚上入睡前服用;聯合给予异丙托溴铵吸入气雾剂（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，注册证号：国药准字J20130135，规格：20 μg×10 mL/支）治疗，3次/d，20 μg/次，需维持治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）观察两组患者的治疗效果，显效：在治疗之后，咳嗽、胸闷、气喘等症状消失，体征恢复，在2个月内没有复发;有效：在治疗之后，体征基本恢复，咳嗽、胸闷、气喘等症状呈轻微性间歇发作，在2个月内偶尔复发;无效：在治疗之后，体征没有恢复，症状没有消失，甚至加重。总有效=显效+有效。（2）监测两组患者在治疗前后的各项肺功能指标，包括最大呼气流量（PEF）、第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1/FVC，采用肺量计（生产厂家：美国Gould公司;型号：2800型）进行测定。（3）检测两组患者治疗前后的血清炎性指标，包括IgE、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-10（IL-10）。检测方法：抽取所有重症哮喘患者的空腹样本血，通过酶联免疫吸附的方法进行检测。（4）统计并分析两组治疗显效及有效患者治疗后3个月的复发情况以及两组不良反应发生情况，其中治疗时间为2个月，不良反应主要有干咳、大汗淋漓、胸闷严重等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男28例，女25例;年龄37～60岁，平均（50.7±6.3）岁。研究组中男29例，女24例;年龄39～63岁，平均（50.8±6.4）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的疗效比较 研究组的总有效为96.2%，优于对照组的75.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗后，研究组的PEF、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎性指标比较 治疗后，研究组IgE、IL-5均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗显效与有效患者复发及两组不良反应发生情况比较 研究组治疗显效与有效患者复发率为5.9%（3/51）低于对照组27.5%（11/40），差异有统计学意义（字2=8.048，P<0.05）。研究组不良反应发生率为7.5%（4/53）低于对照组的24.5%（13/53），差异有统计学意义（字2=5.675，P<0.05）。

3 讨论

机体中各类炎性细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等）一同参与而致使的慢性气道炎症就会引发哮喘的发作，哮喘在临床上的主要症状表现为反复咳嗽、气喘、胸闷等，严重影响了患者的生活质量[7-8]。大量医学调查资料显示，在全球范围内，大约有1亿人是哮喘患者，而我国有关于哮喘的发病率在1%左右[9-10]。哮喘依据病情的严重程度能分为轻度、中度、重度和危重四个程度，其中重度与危重又被称作重症哮喘[3，11-12]。在临床上，重症哮喘患者的主要症状表现为在静息情况下，会发生语言受限、呼吸困难、呼吸浅快等，如果没有得到及时有效的处理治疗，很容易导致患者死亡，对患者对的生命安全造成了极大的威胁[13-14]。

目前临床上主要治疗重症哮喘的方法是联合应用皮质醇激素与支气管扩张剂，孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，具有特异性，属于非糖皮质激素类的一种抗炎药，孟鲁司特能够缓解气道炎症，减少β2受体激动剂的剂量，降低糖皮质激素的用量，可对肺功能有效改善，同时，孟鲁司特能够阻止白细胞黏附于内皮细胞，抑制炎性递质产生，减少各种蛋白酶的增殖，避免氧自由基的大量分泌[15-16]。而异丙托溴铵是阿托品的一种衍生物，具有高选择性，属于一种强效的抗胆碱类药物，异丙托溴铵的药物机制是作用于支气管的舒张收缩，有研究发现，异丙托溴铵具有很低的脂溶性，可以明显降低其对中枢神经的侵袭，同时，还可以减弱黏膜表面对该药物的吸收;异丙托溴铵又具有很高的水溶性，重症哮喘患者在口服后，不容易被吸收，所以安全性高[17-18]。因此，在重症哮喘患者的治疗过程中，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，最大限度地发挥综合药效，具有明显的治疗效果，有效改善重症哮喘患者的肺功能，降低其反复发作和发生不良反应的概率，有着十分重要的应用价值[19-20]。

本研究结果显示，研究组的总有效为96.2%，优于对照组的75.5%，差异有统计学意义（P<0.05），提示在治疗重症哮喘患者时，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，具有显著的治疗效果。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂的一种，该药物具有很好的抗炎效果，孟鲁司特的药物机制是通过控制气道炎性细胞浸润，对气道反应进行调节，加快嗜酸性粒细胞成熟，抑制肽素生长因子，从而对嗜酸性粒细胞进行控制，缓解临床症状，改善炎症反应;而异丙托溴铵属于抗胆碱药物一种，是吸入性的，该药物可以促进气道平滑肌舒张，使得气道阻力下降，进而提高重症哮喘患者肺部的顺应性，有效恢复肺部通气功能，同时，异丙托溴铵见效快，且药效持续时间短，对重症哮喘患者的心血管脏器功能不会产生不良反应;本研究发现，治疗后，研究组的PEF、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示在治疗重症哮喘患者时，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，可以有效改善肺功能指标。

在临床中，异丙托溴铵主要采用气雾剂的方式给药，气雾剂在患者吸入后，异丙托溴铵就能够直接进入气道内，直接作用于胆碱能神经，在5～10 min就可以见效，在30～60 min内，药效会达到最大化，而且半衰期较短，异丙托溴铵的药物机制是阻断平滑肌M3胆碱受体，解除痉挛现象，进而扩张重癥哮喘患者的气道，最终改善其肺功能。本研究结果显示，治疗后，研究组IgE、IL-5均低于对照组，IL-10高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示在治疗重症哮喘患者时，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，有利于抑制炎性因子，缓解炎症反应。白三烯属于一种不饱和脂肪酸，主要是由脂氧合酶代谢而产生的炎性因子，对机体中的气管平滑肌有着较强的收缩作用;白三烯会刺激气管，使其分泌大量黏液，增强血管内皮的通透性，从而使得机体气管内，水肿黏膜的形成。大量研究资料指出，重症哮喘与白三烯有着密切的关系，白三烯会引发腺体肥大，诱发气道炎症，并发气管痉挛。而IgE属于免疫球蛋白的一种，在血浆内的含量较少，IgE通过结合嗜中性粒细胞与肥大细胞，进而致使机体产生变态反应;这些被激活的细胞，如淋巴细胞、上皮细胞、单核巨噬细胞能够释放大量抗炎因子IL-5和IL-10，IL-10能够抑制IgE的生成，阻止嗜酸性粒细胞聚集，防止T细胞应答;而IL-5与IL-10一同发挥作用，参与到哮喘的发展过程中。因此，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，可以抑制白三烯，有效抗炎抗感染，避免炎性因子大量分泌;本研究结果显示，研究组复发率、不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示在治疗重症哮喘患者时，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵治疗，能够有效降低重症哮喘患者反复发作，减少发生不良反应发生率，且联合用药，可以减少孟鲁司特用药剂量，安全性高。

综上所述，应用孟鲁司特联合异丙托溴铵对重症哮喘患者进行治疗，具有显著疗效，不仅能明显改善患者的肺功能水平，还能降低炎性因子水平，安全性高，见效快，临床上值得进一步应用推广。

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（收稿日期：2020-11-29） （本文编辑：姬思雨）