Ras 相关结构域家族成员5 对头颈鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响

鲁昱晟，杨文艺，马海龙，胡镜宙

上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床研究中心，上海市口腔医学重点实验室，上海200011

头颈癌是世界范围内发病率排名第七位的肿瘤［1］，其中以头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）最为多见。曾有研究估计，2020 年美国新增头颈癌5.33 万例，死亡1.08 万例［2］。尽管有包括手术、放射治疗和化学治疗在内的多种治疗方案，患者预后仍然不够理想，5年生存率约为65%［2］，超过50%的晚期患者在治疗3年内出现复发或转移［3］。因此，寻找调控HNSCC 侵袭转移的分子标志物是亟待完善的工作。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）被认为是肿瘤发生侵袭转移的重要机制之一，常见的标志分子包括上皮型钙黏蛋白（epithelial cadherin，Ecadherin）等下调以及锌指转录因子Snail 等上调。Ras 相关结构域家族成员（Ras association domain family，RASSF）是Ras 蛋白的效应分子，通过Ras 相关结构域与之结合。研究显示RASSF 蛋白在多种肿瘤中表观遗传沉默［4］，且往往与肿瘤的恶性特征相关联［5］。RASSF5 是RASSF 蛋白中唯一同时具有Ras 相关结构域和SARAH（Sav-RASSF-Hippo）结构域的成员，其编码基因位于1q32.1，常因启动子发生甲基化而表达受到抑制。在骨肉瘤中，RASSF5的低表达水平与肿瘤发生远处转移密切相关［6］。而在肝细胞癌中，RASSF5表达水平降低与血管浸润和肿瘤包膜不完整等因素相关［7］。在HNSCC 中，RASSF5因高甲基化而表达受限，推测RASSF5可能也参与HNSCC 的侵袭转移过程［8］。本研究通过体内外实验探讨RASSF5对HNSCC 细胞迁移和侵袭能力的影响，以期为HNSCC的治疗提供新的潜在靶点。……