耿瑞杰,姚 琳,黄欣欣,禹顺英,苑成梅,洪 武,吕钦谕,王庆中,易正辉#,方贻儒,5,6
1.复旦大学附属中山医院心理医学科,上海200032;2.上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科,上海200030;3.上海市浦东新区南汇精神卫生中心精神科,上海201399;4.上海中医药大学中药研究所神经药理实验室,上海201203;5.中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心,上海200031;6.上海市重性精神病重点实验室,上海201108
抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种常见的精神疾病,具有高患病率、高致残率、疾病负担沉重等特点[1-4]。目前其病因及发病机制未明,尚无明确的实验室检测指标可用于诊断及预后。既往研究[5-8]提示抑郁症有显著的遗传易感性,并且受心理与环境的影响,遗传与环境的交互作用是抑郁症发病的主要因素。
双生子研究[9]显示抑郁症的遗传度约为37%,异卵双生子的发病一致率为20%,同卵双生子的发病一致率约为40%。家系研究[9]提示抑郁症在家族中呈聚集现象,患者一级亲属的患病率是正常人的2~3倍。全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)表明,抑郁症的遗传性主要是通过常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)来解释。然而直至目前,在一般人群中鉴定与抑郁症相关的基因仍未取得显著成效[10]。有研究[11]分别在抑郁症首发阶段分析18 759 例患者的120万个常染色体和X 染色体的SNP,在抑郁症复发阶段分析6 783 个病例及50 695 个健康对照的554 个常染色体SNP,其结果显示没有SNP同时在抑郁症的2个阶段达到全基因组水平上的显著性。Hyde 等[12]使用来自75 607 例抑郁症患者和231 747 个健康对照者的自我报告数据,并对这些结果与已发表的抑郁症全基因组关联研究结果进行了meta分析;……