磁免疫结合单颗粒模式ICP-MS同时测定乳腺癌病人血清中的CEA与CA15-3

何永昱，曹玉嫔，覃东庙，邓必阳*

(1.广西师范大学 化学与药学学院 省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室,广西 桂林 541004；2.广西中医药大学 药学院，广西 南宁 530200)

癌症是当今世界上最致命的疾病之一[1]。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)是一种糖蛋白，是多种癌症中最重要的肿瘤标志物之一。目前，CEA已被证实与结直肠癌有关，并被认为是乳腺癌、卵巢癌和口腔癌的重要生物标志物[2-5]。糖类抗原15-3(Carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)是一种来自muc1家族的400 kDa糖蛋白，也是一种与乳腺癌高度相关的生物标志物，常用于乳腺癌患者的早期诊断、进展和复发诊断[6-7]。但检测单个CEA或者CA15-3存在准确度不高的局限性，同时检测CEA和CA15-3可更大程度地提高相关癌症早期诊断准确性。目前已报道用于检测肿瘤标志物的方法有酶联免疫分析(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)[8]、放射免疫分析(Radioimmunoassay,RIA)[9]、电化学免疫分析(Electrochemical immunoassay,ECIA)[10]、化学发光免疫分析(Chemiluminescence immunoassay,CLIA)[11]和电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)[12-20]等。ICP-MS与元素标记相结合已成为一种极具潜力的肿瘤标记物检测方法，尤其是在大规模生物检测和临床诊断中具有多重分析的潜力[13]。纳米粒子由于粒径小、表面容易修饰、生物兼容性好等优点，在生物标记研究中呈现良好的应用前景[21-22]。等离子体离子化过程中离子放电产生的时间分辨瞬态信号可以反映纳米粒子的浓度，因此，可通过瞬态信号频率量化纳米粒子标记免疫复合物的浓度[13]，已有多种金属纳米颗粒用于ICP-MS的生物分析[12-20]。上转换纳米粒子(Upconversion nanoparticles，UCNPs)因具有良好的生物相容性和化学稳定性已广泛应用于生物标记、生物传感和细胞检测[23]。……