催产素的固相合成*

唐文力，李宜航

(常德职业技术学院，湖南 常德 415000)

催产素，又名缩宫素，是一种含有二硫键的环状九肽激素，在人类和哺乳动物的垂体后叶中释放，间接刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩的子宫收缩作用，导致子宫颈扩张，从而达到促进生产的功能，此外，催产素还可以刺激乳腺的平滑肌收缩，有助于乳汁自乳房排出，加快乳汁的分泌。所以催产素具有较高的药用价值和应用市场。

图1 催产素合成路线

目前催产素的制备方法主要是以哌啶为脱帽试剂的多肽固相合成法[1-2]，主要存在制备方法成本相对较高，并且不方便运输和储存的缺点。本研究采用以哌嗪作为脱帽试剂用Rink树脂合成片段，哌嗪不是易制毒试剂，成本比经典合成法用的易制毒试剂哌啶要低，并且更方便运输和储存，此外，Rink树脂合成片段还以方便自动化生产[3-8]；Rink树脂可以回收重复利用；适合大规模工业化生产，没有剧烈的化学反应；降低了生产成本。合成工艺流程如图1所示。

1 仪器与试剂

Agilent technologies 1260型高效液相色谱仪，美国Agilent公司；Milli--Q超纯水系统，德国默克密理博公司；R-100型旋转蒸发仪，瑞士Buchi公司；电热恒温鼓风干燥箱，上海精宏实验设备有限公司；GL-150干式恒温器，海门市其林贝尔仪器制造有限公司；XW-80A旋涡混合器，上海精科实业有限公司。

Rink Amide-AM Resin(Rink树脂，替代度为0.48 mmol·g-1)，天津南开合成科技有限公司；所有氨基酸均采购自吉尔生化(上海)有限公司；O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)、1-羟基苯并三唑(HOBT)、二异丙基乙胺(DIEA)，均采购自苏州昊帆生物股份有限公司；……