呼出气一氧化氮检测在急性呼吸窘迫综合征中的应用价值

张民，李兴图,王雅谦,冯骥,潘持国

1.山东省第二人民医院(山东省耳鼻喉医院)急诊科，济南 250000；2.山东国欣颐养集团肥城医院，a急诊科，b内分泌科；3.山东省兰陵县人民医院急诊内科；4.山东省康复研究中心(山东省康复医院)检验科

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见的急性呼吸衰竭性疾病，发病时，大量的炎性因子会引起一氧化氮合成酶(NOS)的合成，并释放大量一氧化氮(NO)。目前较多使用血清NO检测来观察病情，然而血清NO检测属于有创检测，一些患者的检查依从性并不高。呼出气NO检测途径不仅可以实现实时、无创地检测，且检测准确性与稳定性高，更易为患者所接受[1]。本研究就呼出气NO水平检测在ARDS患者中的应用进行分析，旨在了解该方法在临床应用的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月至12月于山东省第二人民医院西院急诊科就诊的ARDS患者59例，男33例，女26例；年龄范围41～75岁，年龄(62.4±14.3)岁；根据ARDS病情严重程度[2]分组：轻度组26例，中度组20例，重度组13例；按照治疗1周后预后分组：死亡组14例，存活组45例。选取同时期来该院体检的健康人群22例为对照组，其中男性12例，女性10例；年龄范围40～73岁，年龄(60.7±12.4)岁。

1.2 纳入与排除标准 观察组纳入标准：(1)符合ARDS的诊断标准；(2)至少完成1周的治疗；(3)患者及家属签署知情同意书。观察组排除标准：(1)长期吸入糖皮质激素；(2)其他慢性肺疾病史；(3)伴心、脑严重疾病；(4)精神异常。对照组纳入标准：体检未发现明显异常。

1.3 方法 观察组患者入院时及治疗1周后，使用干燥的无菌呼吸机螺纹管，脱开加温湿化器，按顺序接入冷凝器，进行呼出气冷凝液收集，每次采集约20 min，取2～4 mL呼出气冷凝液。对照组健康人群清洁口腔后，配合鼻夹通过咬口器与冷凝管连接，静态呼吸20 min后，采集2～4 mL呼出气冷凝液。呼出气NO的浓度测定采用ELISA法。治疗前抽取两组的动脉血样，进行血气分析得出PaO2，最终计算得到氧合指数(PaO2/FiO2)。观察组患者结合一般资料、生化检查、合并症等相关资料进行急性生理及慢性健康评分(APACHE Ⅱ)评估。

1.4 观察指标 包括呼出气NO浓度，APACHE Ⅱ评分，PaO2/FiO2。呼出气NO浓度均值为0.055 μg/m3，均值增高，则表示患者有气道炎性反应；APACHE Ⅱ评分总分范围在0～70分，得分越高，即代表患者病情越严重；PaO2/FiO2正常值为400～500 mm Hg，< 300 mm Hg则提示肺呼吸功能障碍。

2 结果

2.1 呼出气NO水平比较 结果显示，治疗前观察组呼出气NO水平[(0.045±0.072)μg/m3]显著高于对照组[(0.015±0.054)μg/m3]，差异有统计学意义(t=18.520，P=0.001)；治疗后观察组呼出气NO水平[(0.024±0.043)μg/m3]明显低于治疗前，差异有统计学意义(t=15.456，P=0.001)；但观察组治疗后NO水平仍显著高于对照组，差异均具有统计学意义(t=8.431，P=0.001)。

2.2 治疗1周后死亡组与存活组和对照组呼出气NO水平比较 结果显示，治疗后死亡组呼出气NO水平显著高于存活组，但存活组呼出气NO水平仍显著高于对照组，差异均有统计学意义(F=9.852，P=0.001)。见表1。

表1 治疗1周后死亡组与存活组和对照组呼出气NO水平 比较

2.3 治疗前不同病情严重程度组患者的呼出气NO水平比较 将观察组患者按照就诊时病情严重程度分为轻度、中度与重度组，结果显示，呼出气NO水平随着病情加重而升高，重度组呼出气NO水平显著高于中度组、轻度组，且中度组显著高于轻度组，差异均有统计学意义(F=7.531，P=0.001)。见表2。

表2 治疗前不同病情严重程度的呼出气NO水平 比较

2.4 APACHE Ⅱ评分、PaO2/FiO2与呼出气NO水平的相关性 观察组患者入组时APACHE Ⅱ评分(35.87±8.72)分，PaO2/FiO2(196.67±18.97)mm Hg；Pearson相关性分析显示，呼出气NO与APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.417，P< 0.05)，与PaO2/FiO2呈负相关(r=-0.682，P< 0.05)。

3 讨论

ARDS是临床上显著的顽固性低氧血症临床综合征，其因临床高病死率而倍受关注。引起ARDS的病因较多，因此发病机制也各有不同[3]。临床表现多为急性起病的呼吸窘迫和难以用常规氧疗纠正的低氧血症等，以呼吸急促、口唇发绀、极度缺氧，可伴有胸闷、咳嗽、血痰等症状为主[4-5]。呼出气NO检测是气道嗜酸性粒细胞炎症的评价标准之一，其作为一种简单、无创、重复性好的气道炎症指标，已得到越来越多临床医生的认可[6]。由于ARDS也是肺部的炎性反应，呼出气NO检测在ARDS患者中也有应用价值。

本研究显示，观察组呼出气NO水平显著高于对照组，这与顾言等[6]研究结果一致，提示呼出气NO水平可以作为ARDS诊断的参考之一。观察组患者入组时根据病情严重程度分为重度、中度、轻度三个亚组，结果可见重度组患者呼出气NO水平显著高于中度组及轻度组；观察组患者在治疗后根据存活情况进行分析，死亡组患者的末次呼出气NO水平明显高于存活组。上述结果说明，呼出气NO水平能反映ARDS病情的严重程度。患者在治疗后呼出气NO水平降低，可能是因为经过治疗炎症得到控制，合成NO降低，表明呼出气NO水平可作为疗效及预后评价指标。且患者APACHE Ⅱ评分越高，病情越严重，这与呼出气NO水平变化情况一致[7]；健康者的PaO2/FiO2在300～400 mm Hg，观察组患者的PaO2/FiO2值明显低于正常范围，而当PaO2/FiO2低于200 mm Hg时，往往可作为ARDS诊断标准之一[8]。Pearson相关性分析显示，呼出气NO与APACHE Ⅱ评分呈正相关，与PaO2/FiO2呈负相关，进一步证明了呼出气NO检测在ARDS诊断及预后判断中有一定的应用价值。

综上所述，ARDS患者的呼出气NO水平能反映ARDS患者的病情严重程度，并对预后判断有着重要帮助。