顶空进样气相色谱内标法测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的残留溶剂

李玥琦，张国林，邢以文，顾晓风

(苏州市药品检验检测研究中心，苏州 215104)

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠由头孢哌酮钠和舒巴坦钠原料药直接混合制得，广泛应用于治疗由敏感菌引起的多种感染性疾病。《中国药典》2015年版二部[1]仅对头孢哌酮钠原料药进行了残留溶剂控制，对舒巴坦钠原料药和两者混合而得的制剂均无残留溶剂要求，其他现行国家标准[2-5]也均未控制该制剂中的残留溶剂。一方面，舒巴坦钠的成盐或溶析结晶过程中可能使用乙醇[6-7]、异丙醇[8-9]、乙酸乙酯[10-11]和正丁醇[10，12]等有机溶剂，由此引入的残留溶剂种类和含量均未见明确报道[13-14]。另一方面，《中国药典》2015年版规定头孢哌酮钠中丙酮残留量不得超过2.0%，据此限度推算，头孢哌酮钠舒巴坦钠制剂中可能存在接近1.0%的丙酮残留，超过《中国药典》2015年版四部项下通则[15]和国际人用药品注册技术协调会(ICH)中0.5%的限度，可能存在安全风险。

本研究以戴寿沣等[16]建立的顶空进样气相色谱内标法为基础，参考《中国药典》2015年版四部残留溶剂测定法[15]，使用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂改善待测物的溶解性，以2-丁酮为内标物建立标准曲线，用于测定不同生产企业的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(1∶1)中的14种残留溶剂，并与既往结果进行比较。

1 仪器和试药

1.1仪器 7890B型气相色谱仪，7697A型顶空进样器和OpenLab CDS 2.2型色谱数据系统，均购自安捷伦科技有限公司；氢气发生器，空气泵，均购自苏州市莱顿科学仪器有限公司；XPE205型电子天平(瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司)。……