聚氨酯介导TRIB2-siRNA转染人源脂肪干细胞的体外成脂分化

刘 娟，林 超，庄志刚

(1.同济大学附属第一妇婴保健院乳腺外科，上海 201204；2.同济大学医学院，上海 200092)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。2020年美国癌症学会公布的数据显示乳腺癌占女性新发肿瘤数的30%，高居第一位[1]。据报道，大约20%～40%的新诊断乳腺癌患者将经历明显的临床抑郁和心理困扰[2-4]。乳房切除术造成的乳房缺损经常给患者的生理和心理带来严重的创伤。乳房重建的实施则有助于帮助患者重塑身体外形，提高患者生存质量，缓解部分临床焦虑。乳房重建的方法主要包括假体植入和自体脂肪移植[5-7]，但假体植入引起的并发症较多，诸如感染、血肿、积液、包膜挛缩、皮瓣坏死等[8-9];自体脂肪移植后脂肪细胞易液化、钙化和凋亡，效果不够稳定，且脂肪钙化会对术后定期影像学复查造成一定的误导[10-11]。

干细胞是具有多向分化能力的未分化细胞[12]，其中脂肪干细胞因其来源充足、获取简便、产量高且增殖速度快等优点成为组织工程和再生医学主要的细胞来源[13-14]。脂肪干细胞已被广泛应用于乳房重建，在假体植入和自体脂肪移植中都是有益的[15]。Zuk等[16]首次从人脂肪组织中成功提取脂肪源干细胞(human adipose-derived stem cells,hADSCs)。后续的研究发现，hADSCs的成脂分化过程受一些调控因子和信号转导通路的调控，如C/EBPβ、PPARγ、Wnt/β-catenin和PI3K/Akt等[17-19]。近年的研究发现，高度保守的TRIB蛋白家族对脂肪的形成具有影响作用[20-21]。TRIB蛋白家族由3种相关的丝氨酸/苏氨酸激酶样蛋白TRIB1、TRIB2和TRIB3组成，其中TRIB2可以通过抑制Akt的活性，降解C/EBPβ，达到抑制脂肪生成的作用[22]。……