抗CD38单克隆抗体治疗系统性轻链型淀粉样变性

黄湘华 综述 刘志红 审校

系统性轻链(AL)型淀粉样变性是一种由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白,并沉积于组织器官,造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病,主要与克隆性浆细胞异常增殖有关,少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关[1]。AL型淀粉样变性治疗的首要目标是抑制病理性轻链蛋白产生,从而减轻器官功能损伤。对于累及心脏或肾脏等重要器官的患者,早期快速达到深度的血液学缓解对改善预后至关重要[2]。众所周知,CD138+CD38+单克隆浆细胞是异常游离轻链产生的主要来源,所以CD38也是抗浆细胞治疗的重要靶点。本文综述了抗CD38单克隆抗体在AL型淀粉样变性治疗中的临床应用进展。

作用机制

CD38是一种分子量45 kD的单链跨膜糖蛋白,整体结构包含一个相对较长的C末端胞外域(258氨基酸),一个跨膜区(21氨基酸)和一个短的N末端胞质尾(21氨基酸)。人类CD38基因位于4号染色体(4p15),延伸超过62 kb。该基因包含7个内含子(占该基因的比例> 98%)和8个编码CD38蛋白的外显子。CD38有多种生理功能,可作为受体、黏附分子和外切酶。CD38主要表达于淋系和髓系细胞,也在一些非造血细胞低水平表达(如前列腺上皮细胞,胰腺B细胞,破骨细胞,视网膜细胞等)。CD38在造血细胞中的表达取决于细胞的分化和激活状态。沿谱系发育过程的造血细胞均表达该蛋白,在细胞成熟后丢失,但在活化的淋巴细胞上再次表达。例如,大多数髓样胸腺细胞均表达CD38,循环T细胞则不表达,而又在活化的T细胞中诱导表达。早……