胆固醇结晶诱导的炎症及肾脏损害

李溪玥 吴 丹 综述 曾彩虹 审校

胆固醇结晶相关肾损害包括胆固醇结晶栓塞性肾病和肾小管间质胆固醇结晶相关损害。动脉粥样硬化病变早期，胆固醇在动脉内皮下的积聚导致泡沫细胞的形成，过量的胆固醇在细胞中积聚可形成胆固醇结晶。胆固醇结晶的形成是晚期动脉粥样硬化斑块的特征。覆盖斑块的纤维帽破裂后，斑块内的胆固醇结晶暴露在血液循环中，导致小动脉管腔狭窄或闭塞并激活炎相关症因子引发局部和全身炎症反应。病变可累及肾脏、皮肤、胃肠道、眼睛、中枢神经系统等，肾脏是胆固醇结晶栓塞的常见靶器官。肾小管胆固醇晶体和肾间质胆固醇肉芽肿也并不少见，但具体机制尚缺乏深入研究。本文拟简介胆固醇在细胞内代谢过程，动脉粥样硬化斑块内胆固醇结晶形成原因，胆固醇结晶诱导炎症的细胞和分子机制和其对肾脏损害的表现。

细胞内胆固醇代谢

胆固醇是哺乳动物细胞膜的重要脂质成分，可维持膜的完整性和流动性，脂质筏是富含胆固醇和鞘磷脂的一种特殊膜结构，膜流动性更低。胆固醇的合成、摄取、外排、转化、酯化和运输由复杂的网络维持。细胞内胆固醇含量主要受羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)活性和细胞从循环中摄取脂质速率的影响。HMG-CoA是胆固醇合成的限速酶，胞内胆固醇过载时该酶则受到抑制。胆固醇在血浆中主要以与极低密度脂蛋白(VLDL)及低密度脂蛋白(LDL)结合成胆固醇酯(ESC)的形式存在。……