NF-κB信号通路与大肠癌发生发展关系

【中图分类号】R735.3+7  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）06-432-02

1.前言

核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）是一个转录因子家族，参与多种生物反应的调控。多年的深入研究表明，NF-κB几乎在所有类型的细胞中都有表达，基因大分子的促进剂/增强剂中存在有特定的NF-κB结合位点[1]。NF-κB调控和参与许多肿瘤发生、发展过程中的基因的表达，如增殖、迁移和凋亡。在许多人类恶性肿瘤中检测到异常的NF-κB激活。近年来，许多研究集中于阐明NF-κB激活的功能后果及其信号机制。NF-κB已被证明是治疗癌症的一个有趣的治疗靶点[2， 3]。NF-κB转录因子家族广泛存在于真核细胞中。活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程，例如自身免疫性疾病，慢性炎症性疾病等，不仅与细胞的增殖、凋亡、生长分化、细胞周期及机体的免疫应答状态有关，而且还与肿瘤的发生、发展和浸润转移有密切关系。NF-κB家族由经典和非经典信号传导途径激活，其在信号成分和生物学功能中都不同。NF-κB转录因子在先天性和获得性免疫应答、细胞增殖、细胞调亡和炎症等生理过程中起着关键作用[4， 5]。NF-κB的异常调节及其活性的信号通路参与了肿瘤的发生、发展以及对化疗和放疗的抵抗[6， 7]。

在世界范围内，人类死因中大约四分之一的死亡是由癌症引起的。大肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，全世界结直肠癌发病率正以平均每年2.2%的速度增加。在发达国家诸如英国，男性结肠癌发病率为17人/10万人，女性为13人/10万人;男性直肠癌为14人/10万人，女性为8人/10万人。……