齐墩果酸衍生物的合成及其抗癌活性的研究

张蓬勃，宋艳玲

(沈阳化工大学 制药与生物工程学院， 辽宁 沈阳 110142)

齐墩果酸的立体结构十分独特，是一类生物活性多样化的天然产物，具有保肝、抗炎、降血糖、降血脂和抗病毒[1-4]等作用，特别是其具有很强的抗肿瘤活性[5]，由于其对肿瘤细胞选择性的毒性作用而对正常细胞并无不良影响的特性，使此类化合物成为国内外抗肿瘤药物重点研究的对象之一.齐墩果酸对非小细胞癌、黑色素瘤及卵巢癌等均表现出一定的抑制能力[6]；另外，齐墩果酸还可抑制K562白血病细胞株的生长，并促使细胞凋亡[7]；对肺癌细胞的研究中发现齐墩果酸可介导其细胞的凋亡进程.总之，针对齐墩果酸抗肿瘤活性的研究表明齐墩果酸可介导肿瘤细胞的生长、转移以及凋亡，其作用机理贯穿了肿瘤发展的各个阶段[8].

Chen等[9]将苯磺酰基呋喃氧化物、苯基呋喃氧化物与琥珀酸基经反应偶联到齐墩果酸的C-3位羟基，合成了一系列齐墩果酸杂合呋喃唑酮衍生物.研究发现，此类化合物能控制一氧化氮的合成与释放，是一种潜在的肝癌治疗药物，化合物浓度为1 μmol/L时，对肝癌细胞HepG2的抑制率为100 %，为活性最佳的化合物.苏春华等[10]先将乙酰氧基连入齐墩果酸的C-3位，再将C-28位羧基与α-氨基磷酸酯通过酰胺键引入到C-3位的乙酰氧基上，合成了一类齐墩果酸α-氨基磷酸酯衍生物.其体外抗肿瘤活性显示，对HeLa细胞的抑制率超过了78 %.查阅已发表的文献，对齐墩果酸的结构改造多为C-3位和C-28位，本……