姜黄素对大鼠运动性心肌纤维化的保护作用

牛衍龙，曹建民，王 祯，周海涛，张 静，胡 戈，程鑫云，蔡博文

1赣南医学院康复学院；2赣州市康复医学重点实验室，赣州 341000；3北京体育大学运动人体科学学院，北京 100084；4北京联合大学；5北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室，北京 100101；6常州大学体育学院，常州 213164

心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是心肌损伤后出现的以细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积、胶原成分比例失衡为特征的病理过程，与多种心脏疾病(心肌梗死、慢性心力衰竭、心房纤颤等)关系密切[1]。研究表明，过度的生理应激可引发心肌组织炎症反应并导致心肌纤维化及心肌损伤[2]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)家族成员p38 MAPK，在病理或生理应激下被激活后可通过磷酸化丝裂原和应激蛋白激酶1(mitogen-and stress-activated protein kinase 1，MSK1)激活核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)[3]。NF-κB是炎症反应的主要调控因子，由同源与异源NF-κB/Rel蛋白二聚体构成，活化后入核，诱导转化生长因子-β1(transforming growth factor-β，TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)等促炎因子的表达，其中TGF-β1是机体肌肉组织纤维化主要诱导因子[4]。姜黄素是多年生植物姜黄中提取的生物活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌和神经保护等多种生理和药理活性[5]。课题组前期研究证实[6-8]，训练期间的姜黄素干预可以延缓和抑制过度运动应激诱发的氧化应激和运动性心肌损伤，同时可有效地抑制过度运动应激诱发炎症反应，下调TGF-β1等促炎因子含量，改善运动性肾脏纤维化，保护肾脏功能/结构。本研究采用6周递增负荷跑台训练建立长时程、大强度运动致运动性脏器损伤动物模型[9]，探究姜黄素通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白质活化和表达，抑制心肌组织炎症因子的合成，缓解长时程、大强度运动所致心肌ECM过度沉积，进而改善心肌纤维化的机制。……