顶空毛细管气相色谱法测定阿维巴坦钠中三甲胺、三乙胺

孙玉双，贾全，表亚囡，巩海雪，鲍楠楠

（华北制药河北华民药业有限责任公司，石家庄 052165）

β-内酰胺类抗生素作为一种广谱抗菌药物，适应症广、临床疗效好，因此应用广泛，但是细菌对这类药物所产生的耐药性逐步增强，已严重降低其治疗效果，研制β-内酰胺酶抑制剂，作为增效剂与之联用，可有效地恢复耐药菌对抗菌药物的敏感性[1]；作为第一个用于临床的二氮杂双环辛烷类化合物，阿维巴坦可以长效抑酶[2]；同时，阿维巴坦也是一种新型的酶抑制剂，势必会得到广泛应用[3]；阿维巴坦原料药制备过程中，用到了三甲胺、三乙胺这两种有机溶剂，残留溶剂作为药物中的一类重要杂质，其残留水平高于安全阈值时，会对人体或环境产生危害[4]。因此，药物残留溶剂的检测及有效控制极其重要，本文建立了毛细管气相色谱顶空进样法测定阿维巴坦钠中三甲胺、三乙胺的残留，操作简便、重现性好、准确度高，可用于阿维巴坦钠原料药中三甲胺、三乙胺残留的测定。

1 仪器与试药

Agilent 7890A 气相色谱仪及工作站（FID 检测器），Agilent 7697A 顶空进样器。28%三甲胺溶液、三乙胺、二甲基亚砜、氢氧化钠均为分析纯，水为纯化水，载气为高纯氮气。

2 测定方法

2.1 色谱条件

以CP-Volamine 为固定液的毛细管柱为色谱柱（Agilent CP-Vlamine，30 m×0.32 mm，0.5 μm）；起始温度为40 ℃保持5 min，然后以15 ℃/min 的升温速率升温至180 ℃保持2 min，后运行程序：230 ℃维持5 min。进样口温度为200 ℃，FID 检测器温度为250 ℃，顶空平衡炉温90 ℃、进样针120 ℃、传输线140 ℃，平衡时间为30 min。

2.2 溶液的制备

2.2.1 空白溶液

精密量取0.1 mol/L NaOH 溶液0.2 mL，二甲基亚砜1.8～20 mL 顶空瓶中，摇匀密封，即得。……