脓毒症患者的肠屏障功能损伤变化情况探究

李雅琳　　李东风

[摘要] 目的 探討脓毒症患者的肠屏障功能损伤变化情况。 方法 选取2017年10月至2020年4月在本院ICU的30例脓毒症患者设为脓毒症组，另选30例脓毒症休克患者设为脓毒症休克组，所有患者均行酶法测定患者进入住ICU第1天与第3天的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平，患者入住ICU第3天的CPR（心肺复苏）、急性生理学及慢性健康状况评分、序贯器官衰竭评分。 结果 入住ICU第1天，脓毒症组的血清D-乳酸水平明显低于脓毒症休克组（P<0.05）;脓毒症组与脓毒症休克组患者的细菌内毒素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;在入住ICU第3天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平及血清D-乳酸水平均明显低于脓毒症休克组（P<0.05）;脓毒症组患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ评分（慢性健康状况评分）、SOFA评分（序贯器官衰竭评分）均明显低于脓毒症休克组（P<0.05）;经检测，入住ICU第1天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平均低于脓毒症休克组（P<0.05）;入住ICU第3天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平、血清D-乳酸水平明显低于脓毒症休克组（P<0.05）。 结论 脓毒症患者与脓毒症休克患者均发生了不同程度的肠道屏障损伤，肠道屏障损伤的发生与其感染部位无关，与患者疾病的严重程度具有一定的关联。

[关键词] 脓毒症;肠屏障功能;功能损伤;毒素水平

[中图分类号] R459.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）09-0122-03

Investigation on the changes of intestinal barrier dysfunction in patients with sepsis

LI  Yalin   LI  Dongfeng

Department of Critical Care Medicine， Fuyang People′s Hospital in Anhui Province， Fuyang   236000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of intestinal barrier dysfunction in patients with sepsis. Methods A total of 30 patients with sepsis admitted to ICU of our hospital from October 2017 to April 2020 were divided into the sepsis group （n=30， patients with sepsis） and the septic shock group （n=30， patients with sepsis shock）. The bacterial endotoxin levels and serum D-lactic acid levels of patients on the first day and the third day after admission to ICU， the cardiopulmonary resuscitation （CPR）， acute physiology and chronic health status score and sequential organ failure score of patients on the third day after admission to ICU were all measured by enzyme method. Results On the first day of ICU admission， the level of serum D-lactic acid in sepsis group was significantly lower than that in septic shock group（P<0.05）; there was no significant difference in the level of bacterial endotoxin between sepsis group and septic shock group（P>0.05）; on the third day of ICU admission， the level of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in sepsis group were significantly lower than that in septic shock group（P<0.05）; there was no significant difference in the level of bacterial endotoxin between sepsis group and septic shock group（P>0.05）. CPR and Apache on the 3rd day after admission to ICU The scores of chronic health and sofa were significantly lower than those of septic shock group（P<0.05）; the levels of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in septic shock group were significantly lower than those in septic shock group on the first day of ICU admission（P<0.05）; the levels of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in septic group were significantly lower than those in septic shock group on the third day of ICU admission（P<0.05）. Conclusion Both sepsis patients and sepsis shock patients have suffered from intestinal barrier dysfunction in different degrees，which has nothing to do with the infection site， but is related to the severity of patients′ disease.

[Key words] Sepsis; Intestinal barrier dysfunction; Loss of function; Toxin level

肠道功能障碍是许多器官发生功能障碍的主要诱因之一，机体发生休克、严重感染以及大面积烧伤等均可能诱发肠屏障功能损伤，从而使得各种菌群与内毒素进入人体，引起脓毒症，甚至引发器官衰竭。相关学者对动物进行相关实验证明，脓毒症对肠道上皮细胞的凋亡与肠腺窝细胞增殖的变化有一定的关系，也会影响到特定的紧密连接蛋白表达量，从而对肠道形成损伤[1]。本文旨在探讨脓毒症患者的肠屏障功能损伤变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院ICU 2017年10月至2020年4月收治的脓毒症患者中，抽取30例作为脓毒症组，抽取同期脓毒症休克患者30例作为脓毒症休克组。其中脓毒症组男18例，女12例;年龄29～71岁，平均（55.56±2.78）岁;病程1～4 h，平均（2.50±0.40）h。脓毒症休克组男16例，女14例;年龄33～73岁，平均（55.39±2.71）岁;病程2～5 h，平均（2.30±0.30）h。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：年龄不低于18周岁;入住ICU的时间不超过24 h[2]。排除标准：临床资料残缺者;不同意参与本研究者。

1.2 方法

所有患者均行酶法检测患者第1天与第3天的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平，抽取所有患者进入住ICU第1天与第3天的静脉血，使用北京中生金域诊断技术股份有限公司生产的JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统酶法检测所有患者的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平。操作步骤：①将机器开机预热0.5 h，将反应装置取出放置至室温状态下后使用;②使用加样枪吸取患者收集的静脉血，并分别滴入3个试剂反应孔当中，滴入的剂量约为30 μL，经试剂反应3 min后将血浆分离器揭开，插入检测孔，等待红灯熄灭之后取出;③将4 μL稀释液分别滴入D乳酸孔与二胺氧化酶当中，将4 μL显色液滴入细菌内毒素孔中;④将反应装置放入加热仓内进行加热，将患者的临床信息输入，而后加热15 min，待警报响起后对应仓绿灯闪烁，拔出相應的仓位反应装置，再次将监测口插入，做好数据的检测与记录工作。在整个过程中，操作时需要严格按照试剂盒的说明书进行操作。

患者入住ICU阶段，可采用肠内营养进行干预，根据患者的实际病情情况给予血必净、乌司他丁等药物干预治疗。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患者入住ICU第1天与第3天的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平，患者入住ICU 3 d后的心肺复苏（Cardiopulmonary resuscitation，CPR）、慢性健康状况评分（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（Sequential organ failure assessment，SOFA）[4]，比较腹腔感染组与非腹腔感染组患者入住ICU第1天与第3天的细菌内毒素水平及血清D-乳酸水平[5]。其中，APACHIEⅡ评分系统涵盖急性生理学评分（APS），年龄评分、慢性健康状三部分内容，总分为71分，分数越高表示患者的病情越为严重。SOFA评分（序贯器官衰竭评分）是评估脓毒症患者的专属评分量表，分数越高表示患者的病情越为严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者入住ICU第1天与第3天的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平比较

入住ICU第1天，脓毒症组的血清D-乳酸水平明显低于脓毒症休克组（P<0.05）;脓毒症组与脓毒症休克组患者的细菌内毒素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;入住ICU第3天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平及血清D-乳酸水平均明显低于脓毒症休克组（P<0.05）。

2.2 两组患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分比较

脓毒症组患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均明显低于脓毒症休克组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者入住ICU第1天与第3天的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平比较

经检测，入ICU第1天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平、均低于脓毒症休克组（P<0.05）;入ICU第3天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平、血清D-乳酸水平明显低于脓毒症休克组（P<0.05）。

3 讨论

脓毒症是临床常见的疾病，临床发病率及死亡率较高，治疗费用较高，不仅影响患者的身体健康，严重时威胁患者的生命安全，给患者带来较大的经济负担，影响其生活质量。尽管目前国际上关于脓毒症的治疗指南正在不断更新[6]，但脓毒症患者的病死率仍然达到50%左右[7]。脓毒症的发病机制，目前临床尚不明确。脓毒症对患者本身的器官功能具有损害作用，机体各器官的上皮细胞通常是脓毒症的攻克目标之一[8]，尤其是肠道上皮细胞，当患者发生脓毒症后，其肠道上皮细胞损伤较为严重，会进一步增加肠黏膜的通油性[9]，从而使得肠道内的毒素与细菌发生位置变化[10]，增加肠源性感染的发生率，进一步加重脓毒症[11]。

本研究中，主要监测脓毒症患者、脓毒症休克患者入ICU第1天与第3天的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平，其结果显示，在入ICU第1天，对照组患者的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平均明显低于脓毒症组与脓毒症休克组（P<0.05）。这一结果证明脓毒症患者以及脓毒症休克患者存在着一定的肠道屏蔽功能障碍，也有研究通过动物实验得出相应的结论[4]：大鼠肠道屏障功能障碍能够在脓毒症发生6 h开始一直持续到48 h以上。在入住ICU第3天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平以及血清D-乳酸水平均明显低于脓毒症休克组（P<0.05），这一结果表明，随着脓毒症患者病情不断进展，脓毒症休克患者的肠道屏障功能损伤程度会越来越高，而脓毒症患者的肠道屏障功能损伤程度也会逐渐上升[12]，其原因在于，患者机体内肠黏膜的缺血时间越长，则肠道上皮损伤程度就会越严重[13]。

本研究显示，本研究显示，脓毒症组患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均明显低于脓毒症休克组（P<0.05）;经检测，入住ICU第1天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平、均低于脓毒症休克组（P<0.05）;入住ICU第3天，脓毒症组患者的细菌内毒素水平、血清D-乳酸水平明显低于脓毒症休克组（P<0.05）。有学者针对感染部位对脓毒症患者肠道屏障功能损伤的影响这一因素进行相关研究[14-16]，其结果显示，脓毒症肠道屏障损伤与患者本身的感染类型并无明显关系。本研究中，由于患者选取的基数不大，并未开展有关感染部位与患者肠道屏障功能损伤关系的相关研究，但大量的临床资料均显示脓毒症患者的肠道屏障损伤与感染部位无关[17-18]。

综上所述，脓毒症患者与脓毒症休克患者均存在着一定程度的肠道屏障损伤，损伤的严重程度与患者本身的病情严重程度具有一定的关联，且内毒素能够在一定程度上反映出脓毒症疾病严重程度。

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（收稿日期：2020-10-15）