TGF-β信号通路抑制剂治疗OA的研究现状

孙艳方 邢 磊 田发明 张 柳

华北理工大学研究生学院 河北唐山 063210;①华北理工大学附属医院老年病科；②华北理工大学医学实验研究中心；③应急总医院

骨关节炎 (osteoarthritis,OA) 是以关节软骨组织变性、软骨下骨硬化和骨赘形成为特征的一种退化性关节疾病，晚期引起滑膜组织炎及纤维化,加重关节破坏,使患者劳动能力丧失[1]。文献资料提示2020年OA已成为全球第四大致残性疾病[2]。软骨退化、软骨下骨硬化和滑膜纤维化是OA的显著病理特征，各项研究都表明，破坏的关节软骨中具有较高的基质金属蛋白酶-13(MMP-13),MMP-13是靶向软骨降解的主要酶，并在关节软骨退化过程中发挥关键作用[3]。单纯的软骨治疗不能阻止OA的进展，越来越多的研究表明软骨下骨的硬化在OA的发生和发展中也起着关键作用。软骨下骨硬化导致软骨表型改变、基质降解和软骨退变，最终导致OA。成骨细胞产生的高浓度转化生长因子-β1(TGF-β1)可导致OA的发生，下调TGF-β1可减弱OA的进展。因此TGF-β及其信号通路可能在OA发生发展中具有重要作用。OA的治疗方法主要为药物治疗，以缓解疼痛和症状，并试图改善关节组织的结构特征，但目前尚无能够中止或延迟OA的进展以及有效持久缓解症状的疗法。有研究报道抑制OA不同组织中TGF-β信号通路可减缓OA的进展。本文对TGF-β信号通路抑制剂在骨关节炎中的研究进展及应用综述如下。

1 OA中的TGF-β及其信号传导通路

TGF-β是一种多功能的多肽类细胞因子，参与细胞的增殖、生长、分化、凋亡，以及细胞外基质合成、免疫调节和组织修复等过程。……