马兜铃酸诱导TM3小鼠睾丸间质细胞凋亡机制

陈 蓉，贠丹丹，黄文峰，柴艳梅，刘 丹，陈 群，周 成

(1.荆门市第二人民医院，湖北 荆门 448000；2.西安医学院第一附属医院风湿免疫科，陕西 西安 710077；3.西安交通大学公共卫生学院，陕西 西安 710061)

马兜铃酸(Aristolochic acids,AAs)天然存在于马兜铃属、马蹄香属、细辛属、线果兜铃属植物中。传统中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效，也可用于支气管炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病[1]。马兜铃酸主要包括马兜铃酸-Ⅰ和马兜铃酸-Ⅱ两种形式，其中马兜铃酸-Ⅰ是毒性最强的成分。研究表明马兜铃酸具有很强的肾毒性，其代谢产物马兜铃内酰胺也具有肾毒性[2]。此外对马兜铃酸代谢过程研究发现，马兜铃酸可使RAS基因及P53基因发生突变，进而诱发肿瘤[3]。

细胞凋亡又称细胞程序性死亡，在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中有重要作用。细胞凋亡受多基因严格控制，这些基因在种属之间非常保守，如Bcl-2家族、Caspase家族、原癌基因C-myc等，但迄今为止细胞凋亡的确切机制尚不明确[4]。精子发生过程中生精细胞的凋亡对生精过程具有重要的意义。睾丸间质细胞(Leydig cell，LC)的主要功能表现为通过T细胞促进精子发育、雄性生殖器官的发育分化等[5]。近年来研究表明LC的凋亡受到多种因素及基因的调控，主要有Bcl-2、Caspase-3等[6]。有研究表明马兜铃酸可以通过干扰破坏线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤[7]。

近年来国内外文献报道含有马兜铃酸的中草药可以引起肾功能损害[8]。但马兜铃酸对LC的凋亡尚未见报道。……