生物基质中雌激素的液相色谱-串联质谱定量分析方法研究进展

范茹婷， 肖华明， 察冬梅， 王 献

(中南民族大学化学与材料科学学院，分析化学国家民委重点实验室，湖北武汉 430074)

1 前言

在生物基质中总雌激素被定义为母体雌激素及其代谢产物的总和。母体雌激素包括雌酮和雌二醇，总代谢物是母体雌激素在2-，4-和16-途径的代谢物的总和[1,2]。Xu等[3]对这些代谢物的代谢途径进行了研究。人体内雌激素的浓度水平与机体功能和疾病有着密切的关系。当雌激素的代谢趋向于因氧化而变得不平衡时，就会形成大量的加合物，大大增加患癌症的风险[4]，可能引起的疾病有肝癌(肝纤维化)[5]、先兆子痫[1]、乳腺癌[6,7]等。在疾病的诊断和预防以及癌症流行病学研究中，需要一种高度灵和高特异性的方法来确定雌激素的含量。目前雌激素的检测涵盖不同类型的生物样本，如血液、尿液、乳腺癌细胞[8]、前列腺[9]、皮肤[10]、和乳房，以及肾上腺、睾丸、肝脏、卵巢和子宫等等[11,12]。为了研究人类生殖发育和疾病中雌激素的生物效应，还会以小鼠、猴子为模型[1]来研究雌激素的代谢途径。

生物组织和体液中的雌激素浓度通常较低，且浓度范围跨度大[13]。青春期前的儿童、青少年，绝经前和绝经后妇女以及孕妇体内的雌二醇浓度范围的跨度高达两个数量级。因此，在如此宽的浓度范围内对雌激素进行准确定量是一项困难的工作[14]。此外，同分异构体的存在(如雌激素的代谢物17α-雌二醇和17β-雌二醇)，使得雌激素检测更加困难[15,16]。目前，生物样本雌激素定量检测的的主要方法有酶联免疫吸附法(ELISA)[17 - 19]、放射免疫法(RIA)[20 - 22]、气相色谱-质谱法(GC-MS)[23]及液相色谱-质谱法(LC-MS)[24]。……