辛醇—水分配系数在药物研究中的应用

王福栋 郭士博 唐毅帆 张 庆 王 凡 唐一梅

（西安医学院药学院 陕西·西安 710021）

药物的水溶性会影响其在体内的吸收，水溶性好的药物易溶于体液，增加药物与基体吸收部位的接触面积，为提高药物生物利用度提供可能性。实际上，药物在机体内代谢与药物活性成分在细胞膜中的转运分布、细胞膜的亲和力的大小有关，其是影响药物生物利用度的关键性因素，但药物在人体中的分配系数难以测定，研究者找到一种在结构上与生物体内的脂肪较为类似的长链烷烃醇—正辛醇，通过研究药物在正辛醇/水分配的分配系数来表达药物在人体中的分配系数。

本文通过辛醇—水分配系数的研究综述，阐明了辛醇—水分配系数的测定方法、不同测定方法的实施过程及特点，旨在为药物研究者以后进行辛醇—水分配系数研究时，快速确定研究方法提供研究思路。

1 辛醇-水分配系数计算

辛醇—水分配系数（Kow）是在平衡状态下，化合物（药物）在辛醇相中的浓度与水相浓度的比值，见公式（1）。

式中：

co—化合物在醇相中的平衡浓度；

cw—化合物在水相中的平衡浓度。

数据处理，见公式（2）

式中：

Vo—正辛醇相的体积；

Vw—水相的体积。

Kow与药物分子结构的变化有关，若Kow值较低，则比较亲水，药物具有较高的水溶性；若Kow值较高，则比较憎/疏水，药物具有较高的脂溶性。因此，Kow值越大，表明化合物（药物）越容易被生物体内的细胞吸收。

2 辛醇—水分配系数测定方法

辛醇/水分配系数的测定方法，可分为直接测定法和间接测定法两大类。……