天然来源的二酰甘油酰基转移酶抑制剂的研究进展

熊大玺，崔 龙

天然来源的二酰甘油酰基转移酶抑制剂的研究进展

熊大玺，崔 龙*

北华大学药学院，吉林 吉林 132000

二酰甘油酰基转移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT）是三酰甘油合成最后一步的催化酶，也是唯一的限速酶。该酶与脂肪代谢、脂类在组织中沉积有很大关系。天然产物因其存在许多结构新颖，活性强，毒副作用小的化合物成为抑制剂的首选。为了寻找有效的天然来源的DGAT抑制剂，对天然产物中含有较好DGAT抑制活性的化合物种类进行综述。

天然产物；二酰甘油酰基转移酶；构效关系；肥胖；糖尿病

随着当今社会经济的发展，肥胖人群的数量也不断增加[1]。肥胖能诱发多种疾病，如血压升高、血脂异常、心血管并发症、2型糖尿病、脑血管损伤等疾病[2]。虽然人们主观上已经提高了对肥胖的重视，但客观上仍缺少有效措施阻止肥胖进一步流行和发展。尽管市场上出现了各种各样的减肥药物，却因各种不良反应而无法长期服用[3]。因此，迫切地需要一种毒副作用小、效果好、选择性高的调脂药物。

三酰甘油（triglyceride，TG）的合成方式有2种[4]：（1）磷脂酸在磷脂酸磷酸酶作用下，水解释放出无机磷酸转变为二酰甘油（diacylglycerol，DG），在二酰甘油酰基转移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT）的作用下酯化生成TG；（2）脂酰辅酶A在单酰基甘油酯酰转移酶作用下酯化生成DG，DG与脂酰辅酶A在DGAT作用下酯化生成TG。无论哪种方式，DGAT都作为TG合成中的唯一限速酶[5]。所以，抑制DGAT活性进而阻止机体合成脂肪成为现在治疗肥胖的首要选择。本文主要对天然来源的DGAT抑制剂的研究进展进行综述。……