组蛋白H3K36me3在砷致大鼠肝氧化损伤中的作用

吕佳鑫，马璐，张爱华

贵州医科大学 a.环境污染与疾病监控教育部重点实验室 b.公共卫生学院毒理学系，贵州 贵阳 550025

砷是危害人体健康的常见环境污染物，砷暴露可引起多系统多脏器的损伤，肝脏是其主要的靶器官之一［1］。研究显示，氧化应激是砷致肝脏损伤的主要机制，砷暴露可以通过促进氧自由基产生，抑制抗氧化酶表达水平及活性，破坏肝脏氧化-抗氧化平衡，诱导肝脏的氧化损伤，从而进一步引起肝脏持续性炎症等损伤的发生［1-2］。目前研究发现除经典的氧化应激调控通路外，表观遗传修饰是调控砷诱导氧化损伤的新途径。如砷可通过干扰DNA 甲基化、miRNA 的正常表达，造成其靶向的抗氧化酶转录抑制等方式，参与砷诱导氧化损伤的进程［3-4］。组蛋白修饰是表观遗传调控的另一种重要机制，课题组前期研究发现H3 第36位赖氨酸三甲基（H3 lysine 36 trimethylation，H3K36me3）是参与砷诱导体外细胞氧化应激调控的关键靶点［5］。近年研究也揭示了H3K36me3 的水平异常可参与肝脏疾病的发生发展［6］。

为了探讨H3K36me3 是否参与砷诱导肝氧化损伤的调控，本研究在课题组成功建立砷暴露致大鼠肝损伤模型基础上，检测大鼠肝组织中砷水平、组蛋白H3K36me3 修饰水平以及尿8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-OHdG）和肝脏丙二醛（malondialdehyde，MDA）等氧化损伤指标水平，通过分析肝砷、肝组织H3K36me3、氧化损伤指标之间的关系以及H3K36me3 对砷致肝氧化损伤的中介效应，探讨H3K36me3 在砷致肝氧化损伤中的作用，为砷致肝氧化损伤的调控机制研究寻找特异的表观遗传靶点提供依据。……