条件相关假设下条件似然方法在无“金标准”诊断试验准确性评价中的应用

赵 芃 吴立晨 闫淼佳 米白冰 陈方尧 颜 虹

西安交通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，710061陕西 西安

在诊断医学领域，评估一种新的诊断试验对某疾病的诊断能力有很重要的现实意义[1]。灵敏度和特异度是诊断试验评价中最基本的指标，其余相关综合性评价指标如ROC曲线、Youden指数、阳性/阴性预测值等，皆以其为基础。在经典的诊断试验评价中，灵敏度和特异度的估计须依靠“金标准”，但在诊断试验评价的实践中，不存在“金标准”或“金标准”难以实施的情形却十分常见。

以2020年初爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情为例，根据第8版诊疗指南[2]相关规定，我国目前的COVID-19确诊病例的诊断是以RT-PCR核酸与血清总抗体检测的联合检测结果为基础的。有研究表明，虽然联合检测的灵敏度可达到99.4%，但COVID-19确诊患者的核酸检测阳性率仅有30%～50%[3],可知临床上使用的核酸与抗体检测均不是该疾病诊断的“金标准”。随着全球疫情的发展，越来越多的新型冠状病毒检测试剂盒被研发出来，从中选出最优的检测方法对于疫情的防控有重要的现实意义。此时，一种能快速高效地评估诊断准确性的方法显得尤为重要。

无“金标准”诊断试验评价的相关方法学研究一直是诊断试验评价的热点问题。当前无“金标准”诊断试验的分析框架，可以追溯至Hui和Walter在1980年提出的经典模型(以下简称Hui-Walter模型)[4]。Hui-Walter模型的核心思想是用最大似然估计法解决“金标准”缺失的问题，估算诊断试验的准确性参数。……