甲型流感病毒血凝素研究进展

兰 旭，邓春青

甲型流感病毒(Influenza A virus，IAV)是一种有囊膜、分节段的单股负链RNA病毒，可使人、禽、猪、犬、马和水貂等在内的许多物种致病。根据血凝素(Hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的差异可分为不同的亚型，现已发现18种 HA (H1～H18)和11种 NA (N1～N11)[1]。物种不同，流行的亚型不同。单就HA而言，禽中几乎可以找到HA的所有类型(存在于蝙蝠中的H17和H18除外[1])；猪中主要流行H1、H2、H3[2]，同时也可见H4[2]、H6[3]和H9[4](局限于中国)等亚型；马中主要流行H3和 H7等亚型[2]，H9[4]已出现；犬中以H3亚型为主，H1、H5、H6、H9和H10等亚型也已出现[3,5]；而海洋哺乳动物曾分离到H1、H3、H4、H7、H10等亚型[2]。我国流行性感冒监测数据显示，目前感染人的甲型流感病毒主要为H1和H3亚型[6]。历史上只有H1、H2和H3亚型与人类大流行有关，但H4～H7、H9～H11亚型已跨越物种屏障引起零星感染，其跨物种机制仍有待进一步研究[4,7-8]。值得注意的是，H3亚型现已在大多数物种中出现并逐渐流行，其宿主范围最广。由此可见，HA蛋白与病毒的宿主嗜性高度相关，这也是HA蛋白备受关注的原因之一。另外，HA蛋白作用于流感病毒生命周期的启始，决定着病毒感染能否成功开启，对病毒本身意义重大。自1952年流感成为第一个实行全球监测的传染病起[9]，流感病毒HA蛋白的监测一直是该领域的研究热点。随着人们对HA蛋白认识的不断加深，抑制血凝素的药物也一直在推陈出新。

1 形态结构

HA蛋白是由基因组第4节段编码的一种同源三聚体抗原蛋白，具有Ⅰ型跨膜糖蛋白结构，其晶体结构于1981年被Wilson IA等[10]所解析。在外观形态上，HA蛋白可分为球形头部和杆状茎部。头部主要由HA1肽链组成，内含受体结合位点(Receptor binding site, RBS)和抗原位点(Antigenic site)。……