LC-MS/MS 用于头孢拉定胶囊强制降解产物的结构分析

黄道明，郑露盼，张继红

上饶市食品药品检验检测中心，江西 上饶 334000

头孢拉定是第一代半合成头孢菌素，结构式见图1。其合成方法以化学合成法为主：即以7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）经成盐或酯化后，与经保护后的双氢苯甘氨酸中间体缩合，再水解、结晶得到头孢拉定［1］。随着对药品杂质特性的深入研究，依据杂质的药理特性,逐一制定每一个杂质限度的“杂质谱控制理念”已经被国内外普遍接受［2-5］。本研究前期采用了HPLC 法测定头孢拉定胶囊强制降解产物，明确了头孢拉定胶囊粉末在酸、碱及氧化条件下均有明显的降解产物生成［6］。而本次研究根据杂质谱控制理念，运用强制降解试验，进一步对头孢拉定胶囊强降解产物的结构及来源进行推测，为头孢拉定制剂稳定性研究提供重要依据，为药品生产、运输及贮存条件提供重要参考［7-11］。

图1 头孢拉定化学结构

1 仪器与试药

1.1 仪器

WatersTQ-S 液相质谱仪（美国沃特世），电子天平（Sartorius 公司），恒温水浴锅（北京市永光明医疗仪器有限公司），pH 计（Thermo 公司）。

1.2 试剂试药

头孢拉定胶囊（A 企业，批号：200310，250 mg/粒）；头孢拉定对照品（中国食品药品检定研究院，批号：130427-201107，含量88.3%），头孢氨苄对照品（中国食品药品检定研究院，批号：130408-201411，含量94.4%）；乙腈、甲醇为质谱纯（德国EMD Millipore 公司），甲酸（Formic Acid），水（市售屈臣氏饮用水）。

2 方法

2.1 色谱条件

采用SuperLu C18（100 mm×2.1 mm,1.8 μm）色谱柱，以0.2%甲酸溶液-乙腈（90∶10）为流动相，流速为0.3 mL/min,柱温为30 ℃,进样量为5 µL。

2.2 质谱条件

电子喷雾离子源（ESI）正离子模式，喷雾电压4 500 V；锥孔电压20 V；离子源电压50 V；离子源温度150 ℃；雾化气压力7.00 bar；……