第二代蛋白酶体抑制剂对类风湿性关节炎模型大鼠的干预效果及作用机制研究

王 平，王华勇，王 浩

枣阳市第一人民医院康复科，湖北枣阳 441200

类风湿性关节炎作为一种自身免疫性疾病，主要临床表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，如果得不到及时治疗，则会导致关节畸形，使关节丧失正常功能[1-2]。类风湿性关节炎主要以关节病变为主，有着较高的发病率和致残率，是一种全身性的疾病，严重影响患者的生活质量[3-4]。该病的发病较为隐匿，通常是从手指的近端关节、手掌关节最先起病，逐渐变为对称性的关节受累。类风湿性关节炎的病因仍未完全明确，目前该病仍未找到治疗的理想药物[5]。卡非佐米作为第二代蛋白酶抑制剂，相较于第一代蛋白酶抑制剂，具有抗多发性骨髓瘤的高效性及低毒性，且能够一定程度地破坏类风湿性关节炎诱导的核因子-κB(NF-κB)活化，抑制破骨细胞的分化和形成，但第二代蛋白酶抑制剂能否用于临床治疗类风湿关节炎目前尚不清楚。所以，本研究使用第二代蛋白酶体抑制剂对类风湿性关节炎模型大鼠进行治疗，旨在探讨第二代蛋白酶体抑制剂对类风湿性关节炎模型大鼠的干预效果及作用机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取健康SD雄性大鼠(上海杰思捷公司) 30只，体质量165～190 g，平均(177.5±11.87)g，按照随机数字法分为正常组、模型组、抑制剂组，各10只，于23 ℃、45%～55%湿度环境下喂养，饮用水与饲料均进行消毒后供实验大鼠自由进食。

1.2主要试剂 兔源织织NF-κB/p65单克隆抗体(CST公司)；兔源核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)单克隆抗体(Abcam公司)；卡非佐米(艾酶捷科技有限公司)；……