MicroRNAs调控结直肠癌干细胞的研究进展

欧苏文 罗康佳 管子龙 黄睿

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）在2018年全球癌症统计中发病率位于第三位，在癌症相关死亡原因中排第二位［1］。然而，这种疾病发生与发展的确切机制仍有待发掘。肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）是癌细胞的一个小亚群，被认为是肿瘤生长、复发、转移和治疗耐药的驱动力［2］。癌细胞的生物学行为受遗传、环境等多种因素影响，而这些最终都作用在基因的表达调控上。MicroRNAs是一类参与转录后调控的小分子非编码RNA。在肿瘤细胞中，通常会出现一些基因和信号通路的异常激活或失活。而MicroRNAs在这些异常通路中发挥着重要作用。已有大量的研究发现MicroRNAs在结直肠癌干细胞（colorectal cancer stem cells，CCSCs）自我更新、增殖、分化、耐药等多种生物学过程中发挥着重要的调控作用。因此我们总结了MicroRNAs调控结直肠癌干细胞特性的各种机制（尤其是作用于多种信号通路）以及MicroRNAs在结直肠癌诊治中的应用前景。进一步阐明MicroRNAs在结直肠癌干细胞中的分子机制，有助于更好地理解CCSCs的生物学行为，并在结直肠癌的临床治疗中启发新的思考。

一、肿瘤干细胞学说的发展

一段时间以来，人们广泛地认为所有肿瘤细胞都具有无限增殖的能力。但随着研究的深入，人们发现肿瘤内拥有致瘤能力的细胞仅局限于肿瘤细胞的一个亚群。在20世纪中下叶，一些研究者提出了CSCs概念，认为CSCs是肿瘤自我更新的来源，也是肿瘤转移扩散的种子［3］。随后有研究者提出了一种肿瘤生长的干细胞模型，认为肿瘤细胞群体是异质性的，并预测了三种肿瘤细胞亚群：包括干细胞、增殖能力有限的中间细胞和终末细胞。……