卵巢储备功能减退患者的控制性促排卵方案探讨

张巧利，贾婵维，卜晓萌，刘艳君，周丽颖，王晓杰，程铭，王树玉

卵巢储备功能减退 (diminished ovarian reserve,DOR)也称为卵巢储备功能下降或卵巢储备功能低下，是指卵巢产生卵母细胞的数量减少，质量下降[1-2]。临床主要表现为40岁以下的女性出现月经稀发，经量减少，闭经以及生育能力下降等。DOR在不孕人群的发生率为10%，其发病率有逐年上升及年轻化的趋势[3]。美国辅助生殖技术临床结果报告系统中指出DOR发生率2004～2011年从19%上升至26%[4]。

1 卵巢储备功能减退患者助孕的特点

DOR已成为辅助生殖技术(assisted reproduction technology,ART)治疗中的一类特殊人群，体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)是目前解决DOR患者生育问题的有效途径。DOR患者由于窦卵泡数(antral follicle count,AFC)减少，在控制性促排卵(controlled ovarian stimulation,COS)过程中，经常会出现对药物的反应性差、周期取消率高，获卵数少，受精率下降，胚胎质量差，妊娠率下降，妊娠结局不良等问题[5]；而且部分患者会出现未获卵、无可移植胚胎等，需多个周期治疗。

众多研究者试图通过不同的COS方案来提高DOR患者的获卵数和胚胎数，因此除常规方案外，很多新方案也为临床所尝试，包括促性腺激素释放激素拮抗剂 (gonadotrophin releasing hormone antagonist,GnRH-ant)方案、高孕激素状态下促排卵方案(progestin primed ovarian stimulation,PPOS)、双刺激方案、微刺激方案和自然周期方案等。不同COS方案各有适用条件和优缺点，本文就这些COS方案进行详细综述，以期为临床医生提供借鉴。

2 拮抗剂方案

GnRH-ant方案常在卵泡中晚期采用GnRH-ant抑制内源性黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰，无“flare-up”效应，不会产生囊肿，保留垂体反应性[6]；不会引起类似促性腺激素释放激素激动剂……