七氟烷对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌的保护作用及其机制

白雪 宋思宜 郭海燕 赵洋 王士雷 李瑜

(青岛大学附属医院麻醉科，山东 青岛 266003)

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是临床常见的病理过程，是冠心病发病以及心肌血运重建治疗过程中心肌损伤的核心环节，如何减轻缺血再灌注损伤一直是国际研究的热点之一。七氟烷是目前临床应用最为广泛的吸入性麻醉药。研究发现，围手术期吸入七氟烷对心肌有保护作用[1-2]。随着研究的深入，SARKAR等[3]证实七氟烷后处理(SPC)可调节围手术期患者心血管系统的功能，如增加心肌收缩力、减轻MIRI所致心肌梗死等。在糖尿病大鼠受损的心肌组织中，SPC可显著上调HIF1α及其下游递质血管内皮生长因子蛋白的表达,减少心肌梗死面积，改善心脏功能[4]。研究表明，HIF2α可以诱导双调蛋白(AREG)的表达[5]，该研究首次提出心肌细胞特异性HIF2α能增加心肌缺血耐受性，并且AREG可抑制HIF2α缺失小鼠的MIRI。但七氟烷对心肌细胞的保护作用是否与HIF2α-AREG通路有关，目前尚不明确。本研究通过构建大鼠MIRI模型，检测经不同方式处理的大鼠血流动力学、心肌梗死面积的变化，以及大鼠心肌组织中促凋亡蛋白Bax及抗凋亡蛋白Bcl-2表达的变化，探讨七氟烷对心肌细胞的保护作用及其与HIF2α-AREG通路的相关性。

1 材料及方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 成年清洁级雄性SD大鼠45只，体质量280～320 g，由山东省实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK(鲁)20140007。实验前大鼠于安静环境下，24 ℃恒温饲养3～4 d，正常饮食，12-12 h明暗交替光照。所有大鼠实验前12 h禁食不禁水。

1.1.2主要试剂及实验设备 AREG蛋白购自加拿大Biomatik公司，PT2385购自美国MCE公司，兔抗大鼠Bax、Bcl-2抗体购自武汉三鹰公司，正置白光显微镜(日本Olympus公司)，HX-100E小动物呼吸机购自成都泰盟科技有限公司。……