匹立尼酸对肝癌经导管动脉栓塞术后癌旁肝组织氧化应激和细胞凋亡的作用

杨培鈺 杜伟 李正亮 周舟 熊文翠

大理大学1临床医学院，2第一附属医院放射科（云南大理671000）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种常见的高侵袭性恶性肿瘤，是全球第五大常见癌症和第二大致死癌症［1］，由于肝癌的发病隐匿，大多数患者在确诊时已处于中晚期，无法通过肝切除术、射频消融或肝移植治疗，经导管动脉栓塞术（TAE）成为了不能进行手术切除和肝脏移植患者的主要治疗手段［2-4］。由于栓塞剂的非选择性，使其无法避免的扩散到癌旁正常肝组织，导致相应供血动脉栓塞，而且肝脏有一半的氧供来自肝动脉，导致癌旁肝组织缺血/再灌注损伤［5］，其中大量活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的释放所致的氧化应激是主要因素，其次是炎症反应和细胞水肿，引起正常肝组织坏死、凋亡［6-7］，而且80%的HCC 患者合并有肝硬化、门脉高压的基础病变，以致TAE 术后癌旁正常肝组织肝功能损伤更为严重，增加了TAE 术后发生急性肝衰竭的概率［8］，严重影响了患者预后，因此如何缓解TAE 术后肝功能不同程度下降成为了临床上改善患者预后的关键。笔者前期研究结果发现：兔VX2 肝癌模型经TAE 术后，癌旁肝组织抗氧化酶系统减弱、NF-κB 介导的炎症因子增加，引起氧化应激和炎症反应，导致正常肝组织坏死凋亡增加，肝功能受损［9-10］。本次实验是在前期研究基础上从动物水平进一步探讨缓解TAE 术后肝功能下降的治疗方法及其可能的机制。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）是核受体超家族、配体依赖的转录因子，包括PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ三种亚型，其中PPAR-α主要分布在代谢旺盛的器官，如肝脏、心脏、肾脏［11］。……