抑制p38/p53信号通路对癫痫大鼠神经元损伤的保护作用

夏杰 徐小敏 张其梅

三峡大学第一临床医学院&宜昌市中心人民医院神经内科（湖北宜昌443000）

癫痫是常见的神经系统慢性发作性疾病，其发病机理尚未完全明确。已证明海马神经元变性和死亡是癫痫的特征性病理改变之一，海马神经元的损伤会进一步促进癫痫的发生发展［1-2］。海马神经元损伤的主要方式之一是细胞凋亡，信号转导通路的异常激活可促进神经元凋亡［3］。p38是丝裂素活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPKs）家族重要成员，激活后发生核转位，对许多蛋白激酶和转录因子具有磷酸化激活的作用，在细胞凋亡中发挥重要的作用［4］。p53 蛋白是p38 的下游转录因子，主要功能是使细胞程序性凋亡，对细胞分裂增殖起负性调控作用。研究发现，上调p53 的表达可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制p38/p53 通路可保护缺血性卒中神经元的凋亡［5-6］。本研究以氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠为实验对象，观察p38/p53 信号通路在海马神经元中的活化规律，探讨抑制该信号通路对癫痫持续状态（status epilepsy，SE）后神经元损伤保护作用的机制，从信号转导的角度来研究癫痫的形成和发展。

1 材料与方法

1.1 实验动物健康雄性SD 大鼠40 只，鼠龄1月龄，体质量180 ～220 g，由三峡大学医学院动物实验中心提供，符合国家医用动物使用标准（许可证编号：SCXK（鄂）2017-0012，级别：清洁级），所有实验操作严格按照三峡大学医学院动物伦理委员会要求进行。

1.2 分组及模型建立40 只SD 大鼠随机分为正常对照组4 只，癫痫组、抑制剂组、二甲亚枫（DMSO）溶剂对照组各12 只，每组中癫痫发作后30 min、2 h和6 h各4只。……