吡非尼酮对人胆管癌HuCCT1细胞增殖、迁移及侵袭的影响*

李丽萍 干小红 周永杰 周后凤

(1.成都市第五人民医院药剂科，四川 成都 611130；2. 四川大学华西医院卫生部移植工程与移植免疫重点实验室病理研究室，四川 成都 610041)

胆管癌(Cholangiocarcinoma，CCA)是一种起源于胆管上皮细胞的原发性肝脏恶性肿瘤，在肝脏系统恶性肿瘤中占比10%～20%[1]。近年来，国内外胆管癌的发病率呈逐年上升趋势，我国每年以5%的趋势递增[2]。由于其发病隐匿，临床表现不明显，80%患者首诊时已进入晚期。目前，对于胆管癌的治疗主要依赖于手术切除，化疗、放疗措施有限[3-5]。但是，大多数患者确诊时，癌细胞已发生转移，无法通过手术切除来根治，以至于胆管癌患者5年生存率不到5%[6-7]。因此，寻找新的胆管癌靶向抗肿瘤药物是提高其治疗效果的关键。细胞上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)是指细胞逐渐失去上皮样细胞形态和特性，获得间质细胞形态和特性的过程[8]。在该过程中，细胞极性逐渐消失，细胞间连接减弱，细胞迁移及侵袭能力增强。肿瘤细胞EMT有助于其脱离原发病灶，完成侵袭及远处转移[8-9]。在胆管癌细胞中，EMT是其发生远处转移的关键，抑制胆管癌细胞EMT进程将有助于提高肿瘤治疗效果[10-11]。吡非尼酮(pirfenidone，PFD)是一种广泛用于肺纤维化治疗的抗纤维化、抗炎药物[12-13]。最近研究发现吡非尼酮可以有效抑制肝癌、胰腺癌细胞的增殖，及抑制结肠癌细胞EMT进程[14-16]。但是，在胆管癌方面，吡非尼酮是否也具有抗肿瘤作用至今还不清楚。因此，本研究旨在检测吡非尼酮对胆管癌细胞增殖、迁移、侵袭及EMT进程的影响。……