线粒体损伤在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

肖卫纯，安 威

首都医科大学细胞生物学系 肝脏保护与再生调节北京市重点实验室，北京 100069

临床上，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被定义为一种与酒精性肝炎病理改变类似，但没有饮酒史的慢性肝病。1990年当NAFLD首次被提出，就有人怀疑它是否是一种真正意义上的肝脏疾病。到了上一世纪末，人们对NAFLD认识不断清晰，认为它可能是代谢综合征的肝脏表现，因此，最近有人提出以代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)命名取代NAFLD。但MAFLD命名也存在某些争议，例如，在许多亚洲国家，特别是农村地区，NAFLD患者常常不伴有肥胖，而表现为瘦人脂肪肝。因此，NAFLD与代谢综合征的关系还需认真厘清。抛开命名上的纷争，过去30年，包括北美、欧洲、亚洲等许多国家报道，NAFLD发病率明显升高，已经成为世界上最重要的慢性肝病之一。一项回顾性分析表明，NAFLD患病率已达全球总人口的25%。有理由相信，NAFLD将是本世纪乃至下一世纪危害人类健康的重要肝病。此外，值得一提的是，少部分NAFLD患者可不经非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中间环节而直接发展成肝纤维化、肝硬化等进展性肝病。虽然NAFLD与肝癌(HCC)发病率之间还缺乏可信的大规模流调数据，但据报道，约有4.1%的NAFLD患者存在HCC患病风险，NASH或许是继HBV和HCV之后，引发HCC发生的致病因素。有关NAFLD/NASH的发病机制虽经几十年的研究，依然不甚清晰，随着“两次打击”学说受到冷落，“多次打击”学说逐步被接受。然而，导致NASH发病的始动因子(因素)仍不明确，其信号通路依旧模糊，已经成为困扰肝病学界的瓶颈问题。……