毕赤酵母功能活性研究进展

◎ 王晓萌，孙 炜，张 卓，庞琬月，师昊雯，檀建新

（河北农业大学 食品科技学院，河北 保定 071000）

毕赤酵母（Pichia pastoris，P. pastoris）又称巴斯德酵母，因其既具有原核生物生长特性、操作简单，又具有真核细胞的翻译后修饰加工特性[1]，受到广大学者的关注与研究。P. pastoris以甲醇为唯一碳源，这种甲基营养型酵母菌是一种独特的生产系统，作为成熟的蛋白质表达宿主，其生长的细胞密度非常高，具有强大和严格调控的启动子，可使每升培养细胞产生胞内或胞外分泌的重组蛋白量达到克级[2-4]，已经广泛应用于生物制药和工业酶的生产[5]。毕赤酵母属的细胞呈现短椭圆形至圆柱形的菌落特征。近年来，对P. pastoris功能活性研究颇多，特别是高密度发酵活性、高效表达特性相关和免疫调节活性等。本文以P. pastoris、高效表达等为关键词，根据中国知网、Web of Science和Science Direct等数据库搜索结果，综述了P. pastoris功能活性研究进展，并从其作用途径或物质基础的角度进行归纳总结，以期为P.pastoris在高效表达载体中的进一步开发利用提供理论依据。

1 高密度发酵性能

高细胞密度发酵已被广泛应用于有大量生产价值的重组蛋白和发酵产品中，通过各种补料系统分批发酵，实现高细胞密度和高产品产量[6-8]，分批补料是介于分批发酵和连续发酵之间的一种常见发酵技术[9]，高细胞密度分批补料培养包括3个阶段，即酵母细胞培养阶段、甘油饲料阶段、混合饲料（GM）阶段[10-11]。ZHANG等[12]利用10 000 L的高细胞密度补料分批培养来生产异源植酸酶，并向其中加入甲醇诱导重组蛋白的表达，此外，实验还增加了转基因阶段，以改善毕赤酵母对甲醇环境的适应性。……