谭 微,邓军辉,吴志芬,郑卢权,杨聚荣
(重庆医科大学附属第三医院肾内科 401120)
急性肾损伤(AKI)是一个全球性的公共健康问题,每年约1 330万人受累,死亡170万人[1]。幸存者中仅少部分患者可完全恢复,部分直接进展为慢性肾脏病(CKD),甚至终末期肾病(ESRD)。据报道,需透析支持的AKI患者大部分都直接进展为CKD[2],总体来说约20%的AKI患者在3年后会发展为CKD[3-4],AKI是CKD的独立危险因素[5]。但是AKI过渡为CKD的确切机制尚不完全清楚,亦无有效治疗手段。揭示AKI-CKD的重要机制,将为其治疗提供新的靶点,有望改善远期预后。动物模型是研究机制和开发潜在治疗靶点的工具,目前用于研究AKI后CKD的动物模型最常见的为缺血再灌注损伤(IRI)、肾毒性药物损伤,尽管临床上马兜铃酸损伤(AAI)的发病率不高,但HONARPISHEH等[6]的研究认为马兜铃酸优于顺铂和叶酸,因此,选择马兜铃酸为药物损伤代表。本研究比较马兜铃酸及缺血再灌注所致AKI-CKD模型的差异。
1.1.1实验动物
本实验采用SPF级雄性BALB/c小鼠,8周龄,体重20~23 g,购于重庆医科大学实验动物中心,饲养于重庆医科大学实验动物中心,环境温度为(25±2)℃,湿度为50%~70%,12 h光照阴暗交替。
1.1.2实验试剂
Schiff染液、苏木素染液购自中杉金桥生物有限公司。Regaud苏木精:苏木精1 g,95%乙醇10 mL,甘油10 mL,蒸馏水80 mL。Masson丽春红酸性复红液:丽春红0.7 g,酸性复红0.3 g,蒸馏水99 mL,冰醋酸1 mL。1%冰醋酸水溶液:冰醋酸0.2 mL,蒸馏水100 mL。1%磷钼酸水溶液:磷钼酸1 g,蒸馏水100 mL。1%苯胺蓝水溶液:苯胺蓝2 g,蒸馏水98 mL,冰醋酸2 mL。1%光绿水溶液:光绿1 g,蒸馏水100 mL。
1.2.1AAI模型
雄性BALB/c小鼠60只,分为假手术组和AAI组,每组30只。……