异柠檬酸脱氢酶1基因突变对替莫唑胺干预下脑胶质瘤U87细胞凋亡的影响

罗刚，喻坚柏，陈涛，唐宁，李春辉

胶质瘤年发病率约为0.06%，目前用于神经胶质瘤的常规疗法包括手术，放射和化学疗法。胶质母细胞瘤病人的总生存期仅为12～15个月，与肿瘤复发和整体预后不良有关，老年病人的预后更差。替莫唑胺是一种烷化剂，可在多个位置引起DNA 碱基甲基化，导致DNA 损伤和细胞凋亡。由于其在血脑屏障通透性方面的表现及其治疗效果，替莫唑胺已成为胶质瘤治疗的首选化疗药物。然而，抗辐射和替莫唑胺化疗是治疗恶性神经胶质瘤的一个日益严重的问题，极大地影响了这些病人的预后。2008年，超过70%的原发性胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤中发现了异柠檬酸脱氢酶1/2（IDH1/2）的突变。IDH 突变的病人被认为比IDH 野生型（IDH1-WT）肿瘤的病人预后更好。特别是，IDH1 占 IDH 突变病例的最大比例，IDH1 中超过90%的突变被归类为R132H突变。Arg132的其他IDH1突变发生在较低频率，包括R132S和R132L。功能上，IDH1催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），并在细胞质和过氧化物酶体中产生尼古丁腺嘌呤二磷酸核苷酸（NADPH）。IDH1参与了许多细胞功能，包括葡萄糖感应，脂肪生成和细胞氧化还原状态的调节。本研究自2019年1—5月探究IDH1基因突变对替莫唑胺干预下脑胶质瘤U87 细胞凋亡的影响，以期深入了解其生物学特性及其化疗敏感性。

1 材料与方法

1.1 实验动物