阿帕替尼对胃癌细胞增殖、凋亡及VEGFR通路的影响研究▲

宋锦添 陈奕贵* 郑亮 蔡雄超 王益

福建医科大学附属肿瘤医院&福建省肿瘤医院，1 腹部肿瘤内科，2 腹部肿瘤外科，福州市 350014

胃癌，仅次于肺癌，是全球第2大癌症死亡原因[1]。胃癌患者被确诊时通常已处于晚期，多已发生远处转移，预后较差，中位生存期约为10～12个月[2]。临床上治疗晚期胃癌患者最常用的化疗药物是人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物，但该类药物具有很强的细胞毒性，患者恶心呕吐、骨髓抑制和脱发等副作用严重[3]。肿瘤血管生成在肿瘤发生过程中的作用越来越受到人们的关注[4]。血管内皮生长因子(VEGFs)是血管形成过程中的关键调节因子，与受体酪氨酸激酶(RTK)结合后称为VEGFR1-R3[5-6]。血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)可以作为靶向位点用于癌症治疗药物的研发[7-10]。阿帕替尼是我国自主研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以特异性与细胞内VEGFR2的ATP结合位点结合，阻断下游信号转导，抑制肿瘤新生血管的生成[11]。阿帕替尼有抗多种实体瘤的作用，包括肝细胞癌、非小细胞肺癌和晚期卵巢癌等[12-15]。在我国进行的胃癌Ⅱ期临床研究结果显示，阿帕替尼是一种治疗胃癌的有效药物[16]。为探讨阿帕替尼治疗胃癌的作用机制，本研究就阿帕替尼对胃癌细胞增殖、凋亡和VEGFR通路的影响进行了研究，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 细胞培养 胃癌细胞系HGC-27(货号：TCHu 22)和NCI-N87(货号：SCSP-534)购自中国科学院细胞库(上海)，将其置于10% FBS的RPMI-1640培养基(Gibco，货号：31800022)中，在37℃、5% CO2的环境下培养。收集第3代对数生长期细胞，用0.25%胰蛋白酶消化成单细胞悬液，根据实验设计方案对细胞进行相应处理。……