恩替卡韦经治HBeAg阴性慢性乙肝患者联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗的临床治愈疗效观察

赵海东，陈婷婷，李艺芳，苏惠珍，林巧欣

（福建省厦门长庚医院感染科，福建 厦门 361026）

我国是乙肝大国，据最新统计，目前有9 300万慢性HBV感染者，其中2 000万为慢性活动性乙肝，每年约有100万患者死于乙肝相关肝硬化、肝功能衰竭或肝癌[1]。慢性乙肝治疗的目标是最大限度地抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生，提高患者生命质量，延长其生存时间[2]。目前慢乙肝抗病毒药物主要有核苷类似物（nucleoside analogue，NA）和干扰素（interferon，IFN）两大类[3]。核苷类似物因其应用方便、安全性高，临床应用广泛，其中高效低耐药的核苷类似物尤以恩替卡韦居多[4]。虽然核苷类药物口服方便，能强效抑制HBV复制，可达到治疗的基本终点（即生化正常，HBV-DNA检测阴性），但因其对cccDNA作用有限，很难达到HBsAg血清转换，患者仍会发生肝硬化，甚至肝癌。干扰素因属生物制剂，有较高的免疫调节作用，通过各种细胞因子发挥功能[5-6]，可提高细胞免疫反应，抑制体液免疫反应，从而增强CD8+T淋巴细胞的活性，清除细胞内HBV病毒。2015年我国慢乙肝指南首次提出临床治愈概念，即停止治疗后仍保持HBsAg阴性（伴或不伴抗-HBs出现）、HBV DNA检测不到、肝脏生物化学指标正常[7]。故HBsAg消失是慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）理想的临床转归，CHB应尽可能追求HBsAg清除以进一步获得降低发生肝癌的风险。因高水平HBsAg患者获得HBsAg清除不易发生，故为获取可及的CHB临床治愈的目标，本研究选取HBsAg＜1 000 IU/mL的恩替卡韦经治HBeAg阴性慢性乙肝患者作为研究对象，旨在探究在恩替卡韦基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFNα-2b）治疗的疗效及可行性，现报道如下。……