朱 斌 何 晟 付亚丽 谢娜娜 张源淑
(南京农业大学 农业农村部动物生理生化重点实验室, 南京 210095)
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种包含广泛肝功能障碍的临床病理综合征,也是引起慢性肝病的主要原因。肝脏脂肪变性是其最初的病理变化,随着病程发展,进一步引起肝脏纤维化,肝炎,甚至肝癌[1-2]。据统计,目前全球NAFLD的患病率已高达到25.24%,并且在肥胖和Ⅱ型糖尿病等人群中的发病率更高[3]。NAFLD对人们的生活产生了严重影响,其防治是急需解决的问题。经过多年的研究,对NAFLD的防治可以使用抗氧化剂或胰岛素增敏剂、服用降血脂药或肝移植等方法进行治疗,尽管有较好的效果,但临床上接受度不高。例如噻唑烷二酮类药物(胰岛素增敏剂)等研究中显示,尽管效果明显,却引起了体重增加等副作用[4]。目前通过改善饮食习惯,运动减肥等方式预防NAFLD人们唯一认可的。随着人们对NAFLD发病机制的深入认识,涌现出越来越多的药物研究,但仍然没有公认的特效药物[5-6]。因此寻找新的思路,开发出针对性强、副作用小并且疗效明显的抗NAFLD特效药物意义重大。
肾素-血管紧张素系统(RAS)是由一系列肽类激素及相应酶和受体组成的参与机体代谢过程的重要调节系统,包括经典通路-血管紧张素转化酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/1型血管紧张素受体(AT1R)和代偿通路-血管紧张素转化酶2(ACE2)/血管紧张素Ang1-7(Ang1-7)/Mas受体(MasR)。该系统主要参与维持机体血压和电解质等的平衡,保持机体内环境稳定,同时其作为一种重要的糖脂代谢调节系统,在维持机体糖类和脂质的稳态中发挥重要作用[7-8]。……