基于cAMP/PKA/CREB信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响

王继凤,刘晓冉,隋 欣,阚 默,李 辉,郭文军,杨 擎,张 壮,明思彤,李 娜,曲晓波

（1.长春中医药大学分子药理实验室，吉林 长春130117；2.吉林省前卫医院普外科，吉林 长春130012）

中草药对多种疾病表现出独特的治疗作用。独参汤（Dushen Tang，DST）始记载于《十药神书》，由单味人参煎煮而成［1］，并已在《世界药典》上出版，其中所述的提取方法是水煎煮［2-3］，其应用历史悠久，已被广泛使用，特别是其可用于增强记忆能力［4］。现代药理研究［5］证实：人参具有多种药理作用，包括增强记忆力、免疫调节、抗氧化应激和抗衰老。人参可通过增强海马溶血磷脂酸受体蛋白1受体的表达和改善神经元存活进而改善D-半乳糖（D-galactose，D-gal）诱导的大鼠记忆缺陷［4］。研究［6-8］表明：DST主要有效成分为人参皂苷等，对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和衰老相关的神经退行性疾病均有良好的疗效。环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）/cAMP反应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）信号转导通路在中枢神经系统中起着关键的作用，能促进神经细胞的存活、再生和分化等，然而DST对该信号通路的作用尚未见报道。本研究基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨DST对D-gal诱导衰老模型大鼠认知功能障碍的改善作用，为进一步深入研究其作用机制提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物、主要试剂和仪器SPF级雄性SD大鼠40只，体质量（200±10）g，购于长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物生产许可证号：SCXK（吉）-2018-0007。大鼠饲养于长春中医药大学动物饲养中心，温度20℃～22℃，相对湿度50%±10%。人参购自吉林省芝恩堂参茸特产有限公司，经长春中医药大学中药资源学教研室鉴定，为15年以上五加科植物人参（Panax ginseng）。……