石家庄地区新生儿G6PD缺乏症筛查结果及基因突变分析

封露露，李丽欣，马翠霞，封纪珍，李扬

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症系由G6PD基因突变导致酶活性降低所致，其发病常由误食蚕豆而诱发，故又称蚕豆病[1]，是一种常见的遗传性溶血性红细胞酶缺陷病，遗传方式为X连锁不完全显性遗传。根据酶活性缺乏程度与临床表现，可将G6PD缺乏症分为Ⅰ～Ⅴ型5类，其溶血的严重程度与剩余酶的功能呈负相关，临床症状也随之逐步减轻[2]。我国是该病的高发区之一，并呈南高北低的分布特点，患病率一般为4%～15%，海南、广东、广西、云南、贵州、四川、台湾和香港等省和地区较高[3]，个别地区可高达40%[4]。G6PD缺乏症在临床上表现为新生儿高胆红素血症、蚕豆病、药物诱导性溶血、某些感染性溶血以及非球形红细胞溶血性贫血，严重者可导致新生儿核黄疸，引起死亡或永久性神经系统的损伤[5-6]。本研究采用荧光技术对石家庄地区出生的237 312例新生儿进行筛查，进一步采用高通量测序技术（next generation sequencing，NGS）对疑似患儿进行基因测序，分析G6PD基因突变情况。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2018年9月—2020年11月于石家庄市内各助产机构出生的237 312例新生儿（男性123 363例，女性113 949例），采用荧光法进行G6PD活性筛查，得到筛查阳性患儿142例，确诊114例。其中56例采集静脉血进行基因测序，另外58例患儿家长拒绝基因诊断。筛查前家长均签署知情同意书，此研究经石家庄市妇幼保健院伦理委员会批准实施。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂仪器：Wallac VICTOR2D荧光计和Wallac DELFIAPlate Shaker微孔板震荡仪，来源于PerkinElmer公司。试剂：G6PD测定试剂盒（荧光法），来源于Labsystems Diagnostics Oy。

1.2.2 G6PD活性筛查采用G6PD测定试剂盒（荧光法）进行G6PD活性的筛查，方法如下：首先用16 mL底物缓冲液溶解底物；……