硫化氢对氧糖剥夺/复氧神经元细胞自噬和凋亡的作用研究

蒋文武，洪岳，邬力祥，邓吕红

1.南方医科大学第五附属医院神经外科，广州 510920；2.中南大学基础医学院生理学系，长沙 410013；3.南华大学附属第一医院神经外科，湖南 衡阳 421001；4.南方医科大学第五附属医院眼科，广州 510920

脑卒中是全球成人死亡和永久性致残的主要原因，60%～80%的脑卒中患者是由于急性血管阻塞所致，由于缺血缺氧导致神经元不可逆损伤，伴随患者神经系统功能损伤，甚至死亡。其中缺血再灌注损伤对脑卒中的作用引起了学者的长期关注[1]。研究显示自噬在脑缺血再灌注损伤中具有多重作用[2]。自噬是一种高度保守的生物现象，参与炎症、肿瘤和神经系统疾病等多种疾病[3]。硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）是继一氧化碳和一氧化氮之后被发现的第3种气体信号分子，机体内有完备的内源性H2S生成机制。H2S参与调节线粒体功能、细胞氧化还原状态，发挥多种保护作用。H2S生成障碍可引起多种疾病，例如肝损伤、肾损伤以及神经系统疾病[4,5]。本组既往研究证明外源性H2S可以减轻大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）引起的脑缺血再灌注损伤，并在离体实验中初步观察到外源性H2S可以减轻氧糖剥夺-复氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）引起的神经元细胞的凋亡[6]，但其具体机制尚未阐述清楚。磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是细胞内高度保守的能量状态的感受器，是参与维持细胞能量代谢稳态的一种重要的信号分子[7]。研究报道AMPK可以通过mTOR调控细胞的自噬过程[8]。AMPK对mTOR活性的抑制参与低氧诱导的细胞自噬的激活[9]，可能在缺血再灌注诱导的组织损伤中扮演着重要的角色[7,10]。……