肌肽对高糖诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤的保护作用及其机制

张丹妮，王洪新

锦州医科大学心脑血管药物研究重点实验室，辽宁 锦州 121001

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是影响人类健康的一种代谢紊乱疾病，已成为肿瘤和心血管病之后最重要的非传染病。专家预测2030年全球糖尿病患者可达4亿[1]。DM可从3个方面影响心血管健康，心自主神经性病变，加速冠状动脉疾病进展和糖尿病心肌病[2]。心血管疾病是DM最常见的并发症，占糖尿病患者死亡率和发病率的2/3以上，糖尿病患者心力衰竭的发病率达19%～26%[3]。因此，对糖尿病患者延缓和减轻心血管疾病的发生是十分必要且迫切的。高血糖是糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）发生的主要诱因。DCM的发展过程中，高糖和血脂异常可以通过直接调节心肌细胞内信号通路诱导细胞中粘附分子，细胞因子和趋化因子分泌增多[4]，导致心肌出现低度慢性炎症。炎症在DCM起着很大的作用；控制炎症以及调控相关的炎症通路或许能改善或者预防DCM发生。肌肽（caenosine，Car）是由β-丙氨酸和L-组氨酸构成由酶促合成的内源二肽[5]，具有抗衰老、抗氧化和抗糖基化作用[6]。肌肽是一种直接作用的低分子量亲水抗氧化剂，研究证明，在接近生理浓度（20～50 mmol/L）的培养基中加入肌肽可以延长细胞的寿命[7]。这些肽含有L-组氨酸的具缓冲作用的咪唑环，还含有高反应性亲核胺，赋予它们与多种脂质过氧化产物（如HNE和丙烯醛）结合的能力[8]。肌肽在心肌表达水平较高，然而糖尿病大鼠心肌肽含量降低[9]，提示肌肽对大鼠心具有保护作用，但是具体分子机制不清楚。本实验通过高糖诱导建立心肌细胞损伤模型，观察肌肽对H9C2心肌细胞的保护作用以及潜在的作用机制。……