TLR9 基因及-1237T/C 位点多态性与心血管疾病关联研究

李喜龙 周璐瑾 崔思瑶 刘俊杰 闫 珂 王瑾洁 王文栋 常晓彤

河北北方学院医学检验学院，张家口，075000，中国

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）是心脏和脑血管疾病的统称，是世界上发病率和死亡率最高的疾病［1］。CVD 主要包括了大多数心肌梗死、中风以及致残性外周动脉疾病［2］，其主要病状是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），即动脉壁纤维化病变的形成。近年，人们对心血管疾病的研究不断深入，但许多机制仍未阐明。挖掘CVD 生物标记物，对于CVD 的预防、早期发现、提高治疗效果和整体存活率方面具有重要意义［3］。Toll 样受体（toll-like receptors，TLRs）属于模式识别受体家族的一类跨膜信号受体，当微生物突破机体的物理屏障（皮肤、黏膜等）时可被TLRs 识别，并激活机体产生免疫细胞应答，是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障［4-6］。另外，TLRs 与慢性低度炎症反应也密切相关［7］。TLR9 是TLRs 家族成员之一，通过识别病毒和细菌上未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘧啶（CpG DNA）基序，激活信号通路，引发先天性和适应性免疫应答［8］。

近年来，以小鼠为研究对象的许多研究表明TLR9与心血管疾病有关联。有研究表明，TLR9 是血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS）潜在的细胞和介质治疗靶点之一［9］。高剂量CpG 寡脱氧核苷酸（oligodeoxynucleotide，ODN）全身性刺激TLR9 会损害载脂蛋白E 缺陷型小鼠急性血管损伤后的内皮再形成，并增加动脉粥样硬化斑块的形成［10］。在不同类型的心力衰竭中，包括TLR9 在内的TLR 和干扰素调节因子在强烈的炎症过程起着重要作用［11］。TLR9 抑制性寡核苷酸作为潜在的新型凝血治疗药物，可用于预防急性冠状动脉疾病和脓毒症等可能大量存在细菌DNA的病理中的凝血现象［12］。……