巢蛋白与肿瘤发生发展

应勤健，苗贤媛，崔晓颖，龙 丹，付志璇，罗 聪

(1.台州市肿瘤医院内镜中心，浙江 台州 317500；2.宁波市杭州湾医院，浙江 宁波 315000；3.嘉兴学院附属医院，嘉兴市第一医院，浙江 嘉兴 314000；4.中国科学院大学附属肿瘤医院暨浙江省肿瘤医院，中国科学院肿瘤与基础医学研究所，浙江 杭州 310022)

1 巢蛋白(Nestin)的结构及其基本功能

在真核细胞中，细胞骨架包含3个主要的丝状成分：肌动蛋白微丝、微管和中间丝。Nestin是一种Ⅵ类中间丝蛋白，包含1 621个氨基酸，相对分子质量大约为177 400。它由一个短N端(8个氨基酸)、一个罕见的长C端(>1 400个氨基酸)和连接两者的中央杆(α螺旋杆)组成，见图1[1]。其中，α螺旋杆区域由4个线圈(蓝色)及3个连接器(L1，L12和L2)连接而成，而短N端的存在使Nestin需要其他中间丝蛋白，如波形蛋白共同组装成高阶结构[2-3]。

图1 巢蛋白分子的结构 橙色：N端区域的“头”；蓝色：α螺旋杆区的中央杆部；绿色：C端区域的“尾”

Nestin起初单纯被作为神经上皮干细胞的一个标记物，后来也被认为是间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)的标志物之一，但在神经系统以外其他组织细胞也表达Nestin，如胰岛细胞、骨骼肌细胞、睾丸、毛囊以及骨髓的非造血部分等[4-5]。另外，Nestin被发现在心脏修复、血管重构及神经修复等方面也发挥了重要作用。Nestin的上调能够对心肌进行补救性纤维化，在心脏缺血后Nestin阳性神经祖细胞/干细胞迁移到梗死区域参与相应血管生成和神经生成，从而修复受损心肌[6-7]。

近年来，研究发现在多种恶性肿瘤，如神经胶质瘤、肺癌、乳腺癌及结肠癌中，Nestin的表达较正常组织显著升高。肿……