磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯导致小鼠神经毒性结局的潜在靶点研究

朱亭，严骁，邹忠杰，王美欢，唐斌，许榕发，郑晶,*，麦碧娴，于云江

1. 中国科学院广州地球化学研究所，有机地球化学国家重点实验室，广州 510640 2. 生态环境部华南环境科学研究所，国家环境保护环境污染健康风险评价重点实验室，广州 510655 3. 中国科学院大学，北京 100049 4. 广东药科大学中药学院，广州 510006

近年来随着各国对溴系阻燃剂的逐步禁用和淘汰，有机磷系阻燃剂(organophosphate flame retardants, OPFRs)作为替代品其生产量和使用量快速增长[1]。磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate, TDCPP)是目前使用量最大的OPFRs之一，被广泛用于家具、儿童塑料玩具和汽车的内饰中[1-2]。作为添加型助剂，TDCPP以非化学结合的方式添加到材料中[3]，使用过程中极易释放到环境中，研究显示，在世界各地的大气、室内灰尘、饮用水和生物体样本中，以及电脑和手机等电子设备表面均检测出一定浓度的TDCPP[4-6]，生活环境中的高检出率增加了人体暴露风险，TDCPP在人体尿液、血液和头发等样品中也被广泛检出[7-8]。多项研究证实，TDCPP可能具有神经毒性、生殖发育毒性、内分泌干扰毒性和致癌性等[2,9-10]。由于TDCPP与具有较强神经毒性的有机磷农药(organophosphate pesticides, OPs)氯吡硫磷(chlorpyrifos, CPF)结构相似，其潜在的神经毒性尤其值得关注。有研究发现，TDCPP能改变PC12细胞的神经元分化，从而影响神经发育[11]；此外，TDCPP能下调成年斑马鱼的神经系统发育相关基因的表达以及破坏神经元功能，引起神经毒性[2]；也有研究表明，TDCPP引起大鼠脑组织氧化损伤和炎症反应[12]。然而目前关于TDCPP对哺乳动物的神经毒性及其作用机制的相关研究依然很缺乏。……