糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤特点

庞昌季，谭 芳，郑 磊，曹钰玲，邓颖青，池信锦

（中山大学附属第七医院麻醉科，广东深圳 518107）

糖尿病的检出率及患病率逐年上升［1-2］，已成为威胁人类健康的世界性公共卫生难题，在中国这一情况更为严重［3-4］。脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，是重症病房中非心脏病人死亡的首要病因，病死率高达17%～26%［5］。糖尿病并发脓毒症的风险是非糖尿病患者的2.5～6.0 倍［6］。糖尿病可加重脓毒症时心脑血管、呼吸、泌尿等全身重要器官功能障碍，但其具体损伤机制尚未明确［7-9］。肠道损伤是脓毒症发展为多器官功能障碍（MODS）的始动环节，肠道中肠黏膜屏障功能的存在保障了机体在肠道内寄居多种细菌下不会被感染［10-11］。肠内巨噬细胞在肠黏膜屏障中识别内毒素，吞噬病原体，并进一步激活下游免疫功能。激活的M1 型巨噬细胞可分泌IL6、IL8、TNF 等促炎因子，介导炎症反应和免疫监视作用，但是释放一氧化氮（NO）、超氧和基质金属蛋白酶（MMPs）等可诱导组织损伤。巨噬细胞极化在炎症相关疾病的发生发展中发挥关键性的作用［12-13］。Liu 等［14］研究证实促进巨噬细胞向M1 转化，M1∕M2 比例增高加重肠缺血再灌注损伤，而逆转这一变化，则具有显著的防治效果。然而，糖尿病合并脓毒症时肠损伤情况及巨噬细胞极化特点目前相关研究较少。本研究拟通过构建糖尿病脓毒症小鼠模型，观察糖尿病合并脓毒症时肠损伤特点，并结合体外细胞实验，初步探讨巨噬细胞极化在其中的可能作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 SPF 级BKS-DB（Lepr wt/wt）野生型小鼠12 只，体质量20～25g；……