南海软珊瑚共附生真菌Aspergillus sp. EGF15-0-3苯甲醛类化合物研究*

刘炳新, 韦霞, 肖细姬, 张琪, 张翠仙

1. 广州中医药大学中药学院, 广东 广州 510006;

2. 康美药业股份有限公司, 广东 广州 510627

苯甲醛类化合物(图1)广泛分布于自然界(Li et al, 2008; 黄玉玲 等, 2012), 结构的1位为醛基取代,2位常为直链庚烷取代, 5位常为异戊烯基取代, 3位和6位存在羟基。当2位侧链为直链时, 常与苯环形成1～3个共轭与非共轭双键(图1a), 或者与3位羟基形成呋喃(图1b)或吡喃环(图1c、1d)。此类物质主要来源于曲霉属, 且具有较高的生物活性(Umeda et al, 1974; Nazar et al, 1984; Miyake et al,2010; Smetanina et al, 2007; Gao et al, 2012; Kim et al, 2014), 如抗氧化、细胞毒活性和抑菌活性, 是国内外学者们的重要研究课题。本文作者所在课题组一直在寻找海洋生物中结构新颖的次生代谢产物, 在OSMAC(One strain many compounds)和GNPS(Global Natural Product Social Molecular Networking)的共同指导下, 继续对南海软珊瑚共附生真菌Aspergillussp. EGF15-0-3 PDA (Potato Dextrose Agar (Medium))培养基次生代谢产物具有克服肿瘤活性的苯甲醛部位(浓度为 200ug·ml-1时克服肿瘤耐药活性为56.89%)进行研究(李秀婷 等, 2016; Feng et al, 2020;Wei et al, 2020), 并分离得到9个苯甲醛类化合物(图2)。通过核磁共振和质谱等现代波谱研究, 确定了这9个苯甲醛类化合物的结构为: flavoglaucin(1)、tetrahydroauroglaucin(2)、 isoaspergin (3)、isotetrahydroauroglaucin (4)、dihydroauroglaucin (5)、isodihydroauroglaucin (6)、2-(1',5'-heptadienyl)-3,6-dihydroxy-5-(3''-methyl-2''-butenyl) benzaldehyde(7)、auro-glaucin (8)和 2-(2',3-epoxy-1'-heptenyl)-6-hydroxy-5-(3''methyl-2''-butenyl) benzal-dehyde(9)。体外克服耐药肿瘤H1975/GR细胞株的活性研究表明, 在浓度为50μg·mL-1时, 化合物3具有较弱的细胞毒活性, 抑制率62.66%; 而化合物9具有较强细胞毒活性, 抑制率为93.71%。

图1 海洋微生物中苯甲醛类衍生物常见结构类型图c中的R为H或OHFig.1 Common structural types of benzadehyde derivatives in marine microorganisms

图2 来源于软珊瑚共附生真菌Aspergillus sp.EGF15-0-3的苯甲醛类化合物化合物2～8后的Δ代表双键Fig.2 The benzadehyde compounds derived from soft coral-associated symbiotic fungus Aspergillus sp. EGF15-0-3

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

仪器: GZX-9070MBE恒温培养箱(上海博迅实业有限公司); HYG-A全温摇瓶柜(常州市三盛仪器制造有限公司); 超净工作台(单人)(苏州净化设备厂); DZ-900振荡器(太……