持续乙醇摄入通过抑制NRF2通路促进HMGB1及其下游炎性因子表达*

李昕曈,孙光涛，王 梦，戚询中，黄作义，黄昕艳，朱晓峰

(1.佳木斯大学附属第一医院神经内科，黑龙江佳木斯 154002；2.佳木斯大学附属第二医院神经内科，黑龙江佳木斯 154002；3.牡丹江医学院医药研究中心，黑龙江牡丹江157000)

持续乙醇摄入会导致脑容量降低，皮层神经元丢失，其中以前额叶最明显[1]；同时还会导致多种神经病理病变，如认知功能损伤、痴呆等[2]。在这一过程中，炎性反应发挥重要作用；在分子水平，持续乙醇摄入能够增加脑皮质神经元促炎因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达，并通过HMGB1/TLR4(Toll-like receptor 4)途径，促进炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达[2-3]； 但目前持续乙醇摄入活化HMGB1通路及其下游炎性反应的分子机制尚不清楚。

在持续乙醇摄入诱导的炎性反应中，抗氧化通路发挥重要作用，同时，调节抗氧化通路活性，能够缓解乙醇摄入所至的脑损伤[2]。课题组前期研究证实，核因子E2 相关因子2 (NRF2)广泛参与抗氧化应激反应及脑保护过程[4]；研究已证实，NRF2通路参与HMGB1通路及炎性因子的表达调控过程[5-7]；但目前，尚缺乏NRF2在乙醇摄入相关疾病中的研究。

在脑功能调节过程中，前额叶通过其丰富的皮层间及皮层下联络结构[8]，参与思维、情绪、行为等多种高级脑机能的调控过程。同时，前额叶与抑郁障碍、精神分裂等多种神经精神疾病密切相关。酗酒人群前额叶脑容量降低最为严重，是乙醇敏感至伤脑区之一[1]。因此，本课题在既往研究的基础上，构建持续乙醇摄入小鼠模型，观察持续乙醇摄入对模型小鼠前额叶炎性反应、HMGB1通路及NRF2通路的影响；……